隨著米利珠單抗在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）治療中的廣泛應(yīng)用，其長期安全性數(shù)據(jù)成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。近期更新的研究數(shù)據(jù)表明，該藥物的感染風(fēng)險(xiǎn)總體可控，但需結(jié)合患者特征進(jìn)行個(gè)體化管理。

　　感染發(fā)生率與類型

　　VIVID-2研究對(duì)米利珠單抗治療CD患者進(jìn)行了2年隨訪，結(jié)果顯示嚴(yán)重感染發(fā)生率為6.8%，其中最常見類型為上呼吸道感染（3.2%）、尿路感染（1.5%）和皮膚軟組織感染（1.1%）。與安慰劑組（17.1%）相比，米利珠單抗組的感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（p<0.05）。在UC患者的LUCENT-3研究中，52周內(nèi)嚴(yán)重感染發(fā)生率為4.3%，未發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染或結(jié)核再激活病例。

　　感染風(fēng)險(xiǎn)因素分析

　　基線特征：合并糖尿病、低白蛋白血癥（<35g/L）或使用糖皮質(zhì)激素的患者感染風(fēng)險(xiǎn)增加2.3倍。

　　劑量與療程：每4周一次250mg維持劑量組的感染率（5.1%）低于每8周一次125mg組（7.8%），可能與藥物暴露量差異相關(guān)。

　　聯(lián)合用藥：與硫唑嘌呤聯(lián)用時(shí)，嚴(yán)重感染發(fā)生率升至12.5%，單藥治療組為5.3%。

　　感染管理策略

　　預(yù)防性篩查：治療前需檢測結(jié)核菌素試驗(yàn)（TST）或γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA），潛伏性結(jié)核患者需完成預(yù)防性抗結(jié)核治療。

　　疫苗接種：建議接種滅活流感疫苗和肺炎球菌疫苗，避免使用活疫苗。

　　劑量調(diào)整：發(fā)生3級(jí)以上感染時(shí)，暫停用藥直至感染控制，恢復(fù)治療時(shí)劑量降低25%。

　　長期安全性數(shù)據(jù)

　　VIVID-2研究顯示，2年治療期間因不良事件停藥率僅為0.8%，無死亡病例報(bào)告。肝功能異常（ALT升高>3倍ULN）發(fā)生率為4.2%，多為一過性，停藥后可恢復(fù)。注射部位反應(yīng)發(fā)生率從首劑后的12.5%降至第2年的3.1%，提示耐受性隨時(shí)間改善。

　　米利珠單抗的感染風(fēng)險(xiǎn)與烏司奴單抗（10年嚴(yán)重感染率8.9%）相當(dāng)，但低于抗TNF藥物（如英夫利西單抗的5年嚴(yán)重感染率15.6%）。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，建議聯(lián)合感染科會(huì)診，制定個(gè)體化監(jiān)測方案。

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