恩諾非尼（Encorafenib）作為BRAF V600E突變癌癥的靶向藥物，耐藥后需根據腫瘤類型與耐藥機制選擇后續方案。

　　耐藥機制與檢測

　　BRAF抑制劑耐藥多由RAS通路激活、MEK或ERK基因擴增引起。建議耐藥后行二代測序（NGS）檢測，重點關注NRAS/KRAS突變、MEK1/2擴增及PI3K通路異常。

　　分癌種后續治療策略

　　結直腸癌：

　　三藥聯合方案：BREAKWATER研究顯示，恩諾非尼+西妥昔單抗+FOLFIRI化療的客觀緩解率（ORR）達83.3%，中位無進展生存期（PFS）未達到，3級以上不良反應主要為皮疹（40%）和腹瀉（33%）。

　　免疫治療探索：KEYNOTE-177研究亞組分析提示，BRAF突變患者接受帕博利珠單抗單藥治療的ORR為22%，聯合恩諾非尼的療效正在評估中。

　　黑色素瘤：

　　換用第二代BRAF抑制劑：如康奈非尼（Braftovi）聯合比美替尼（Mektovi），可克服部分RAS通路激活導致的耐藥，ORR約65%，中位PFS 14.9個月。

　　溶瘤病毒聯合治療：T-VEC聯合達拉非尼的Ⅱ期研究顯示，ORR提升至71%，完全緩解率（CR）達29%。

　　非小細胞肺癌：

　　化療聯合抗血管生成藥物：BRF113928研究事后分析表明，達拉非尼耐藥后改用培美曲塞+貝伐珠單抗的ORR為31%，中位PFS 5.2個月。

　　新型雙特異性抗體：如Tebentafusp（靶向gp100×CD3），在BRAF/NRAS野生型患者中ORR達46%，針對BRAF突變患者的療效正在探索。

　　臨床試驗參與機會

　　目前全球有多項針對BRAF抑制劑耐藥的試驗開放入組，如NCT04913285研究評估恩諾非尼+納武利尤單抗+伊匹木單抗四藥聯合方案，NCT05270173研究探索BRAF/MEK抑制劑與SHP2抑制劑聯用的療效。患者可通過醫院臨床試驗機構或國際平臺（如ClinicalTrials.gov）查詢招募信息。

　　恩諾非尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。