馬法蘭（Melphalan）作為多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療的基石藥物，其療效與骨髓抑制風(fēng)險之間的平衡是臨床決策的核心。本文通過分析MP方案（馬法蘭+潑尼松）的療效數(shù)據(jù)及骨髓抑制管理策略，探討其在MM治療中的應(yīng)用價值。

　　馬法蘭的療效證據(jù)

　　MP方案作為MM的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療，其療效已獲多項臨床試驗驗證。一項開放標(biāo)簽2b期研究納入61例MM患者（56例新診斷，5例復(fù)發(fā)），采用EVOMELA（馬法蘭靜脈制劑）200 mg/m²預(yù)處理后，研究者評估的客觀緩解率（ORR）達(dá)99%，完全緩解率（CR）31%；獨(dú)立病理檢查評估的ORR為100%，CR為21%。此外，馬法蘭在自體干細(xì)胞移植（ASCT）預(yù)處理中亦表現(xiàn)突出，一項前瞻性多中心研究對比200 mg/m²與100 mg/m²劑量，結(jié)果顯示200 mg/m²組無進(jìn)展生存期（PFS）顯著優(yōu)于100 mg/m²組（P=0.03）。

　　骨髓抑制的風(fēng)險與管理

　　骨髓抑制是馬法蘭最主要的劑量限制性毒性。前述2b期研究中，所有患者均出現(xiàn)骨髓抑制，中位時間為移植后5天，但通過粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持，中性粒細(xì)胞和血小板植入中位時間分別為12天和13天。長期應(yīng)用馬法蘭可能增加繼發(fā)性惡性腫瘤風(fēng)險，如治療MM患者中急性白血病發(fā)生率約為1.5%。

　　平衡策略

　　劑量優(yōu)化：MP方案中馬法蘭劑量通常為0.25 mg/kg/d，分4—7日口服，或100—200 mg/m²靜脈注射。ASCT預(yù)處理時，200 mg/m²劑量在PFS上優(yōu)于100 mg/m²，但需嚴(yán)格監(jiān)測骨髓功能。

　　聯(lián)合治療：VMP方案（馬法蘭+硼替佐米+潑尼松）可顯著提升療效，一項Ⅲ期研究顯示其PFS較MP方案延長11個月（24.4 vs. 13.7個月，P<0.001），且3—4級血液學(xué)毒性可控。

　　支持治療：預(yù)防性使用G-CSF可降低感染風(fēng)險，輸血治療可緩解貧血/血小板減少。

　　馬法蘭在MM治療中具有不可替代的地位，但需通過劑量優(yōu)化、聯(lián)合治療及支持治療平衡療效與骨髓抑制風(fēng)險。未來研究方向包括開發(fā)新型馬法蘭衍生物（如脂質(zhì)體馬法蘭）以降低毒性，以及探索其與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用。

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