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EGFR突變肺癌能用度伐利尤單抗嗎?最新研究數據

时间:2025-05-09     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  度伐利尤單抗(Durvalumab)作為PD-L1抑制劑,在EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)中的療效一直存在爭議。2023年ESMO大會公布的多項研究數據表明,其應用需結合EGFR-TKI耐藥機制與PD-L1表達分層,方能實現精準獲益。

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  FLAURA2研究顯示,奧希替尼聯合化療一線治療EGFR突變NSCLC的中位PFS達29.4個月,顯著優于單藥奧希替尼(19.9個月),而免疫治療聯合EGFR-TKI的IMPOWER151研究卻因毒性過高提前終止。機制研究表明,EGFR突變腫瘤微環境中CD8+T細胞浸潤不足,且PD-L1表達多呈“誘導性”而非“內源性”,導致免疫檢查點抑制劑單藥療效有限。

  對三代EGFR-TKI(如奧希替尼)耐藥患者,度伐利尤單抗聯合化療的療效取決于耐藥機制:若為MET擴增或HER2突變,聯合療法ORR僅8%-12%;若為組織學轉化(如小細胞肺癌轉化),ORR可達35%,但中位PFS不足4個月。最新研究指出,PD-L1高表達(TPS≥50%)且合并STK11/KEAP1共突變的患者,度伐利尤單抗聯合化療的ORR提升至42%,中位PFS延長至7.8個月,較單純化療組(3.2個月)顯著獲益。

  ORIENT-31研究顯示,信迪利單抗(PD-1抑制劑)聯合貝伐珠單抗及化療治療EGFR-TKI耐藥患者,ORR達44%,中位PFS 6.9個月。推測抗血管生成藥物可通過“血管正常化”改善腫瘤免疫微環境,增強PD-1/PD-L1抑制劑療效。類似地,度伐利尤單抗聯合雷莫蘆單抗(VEGFR2抑制劑)及化療的Ⅱ期研究正在進行,初步數據提示PD-L1高表達患者的ORR可達51%。

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