HER2突變約占非小細胞肺癌（NSCLC）的2%~4%，盡管抗體-藥物偶聯物（ADC）德曲妥珠單抗已獲批用于該亞型，但耐藥、腦轉移及既往ADC治療失敗患者仍缺乏有效方案。近日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表Beamion LUNG-1研究1b期劑量擴展試驗結果，證實口服HER2特異性酪氨酸激酶抑制劑（TKI）宗格替尼（zongertinib）在HER2突變晚期NSCLC中療效顯著，120mg劑量下客觀緩解率（ORR）達48%~71%，安全性可控，為該領域帶來突破性進展。

　　120mg劑量療效卓越，腦轉移患者同樣獲益

　　研究納入196例既往接受過治療的HER2突變晚期NSCLC患者，分設3個隊列：

　　隊列1（TKD點突變非鱗癌）：120mg組（n=75）ORR達71%（完全緩解7%），顯著高于化療歷史數據（≤30%），中位緩解持續時間（DOR）14.1個月，中位無進展生存期（PFS）12.4個月；240mg組（n=55）ORR 84%，但DOR（9.7個月）和PFS（10.9個月）較120mg組縮短，且3級以上藥物相關不良事件（AE）發生率更高（120mg組17% vs 240mg組35%）。

　　隊列3（非TKD突變/鱗癌）：6例非TKD突變非鱗癌患者ORR 100%，但數據尚未成熟。

　　隊列5（既往ADC治療失敗）：2024年8月分析顯示ORR 42%，截至11月隨訪ORR提升至48%，中位DOR 5.3個月，PFS 6.8個月，22例既往德曲妥珠單抗治療患者ORR 41%，提示對ADC耐藥患者仍有效。

　　亞組分析：腦轉移患者獲益顯著

　　隊列1中，篩查時存在腦轉移的14例患者120mg組ORR達64%，與整體人群（71%）接近，且顱內病灶緩解同步，提示宗格替尼或為腦轉移NSCLC患者新選擇。

　　安全性：可控且優于同類藥物

　　120mg組藥物相關AE主要為1-2級轉氨酶升高（ALT/AST升高），3級以上AE發生率17%，無間質性肺病或治療相關死亡；240mg組3級以上AE增至35%，支持120mg為最佳劑量。隊列3和隊列5的3級以上AE發生率分別為25%和3%，整體安全性與既往研究一致。

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