達沙替尼作為第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在慢性粒細胞白血病（CML）及費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）中療效顯著。近年研究表明，達沙替尼聯合免疫治療（如CAR-T細胞療法、雙特異性抗體）可進一步提升患者生存獲益。本文通過分析臨床研究數據，探討聯合治療策略的療效與安全性。

　　達沙替尼；免疫治療；Ph+ ALL；CML；生存獲益

　　達沙替尼聯合CAR-T細胞療法

　　臨床數據：

　　GIMEMA LAL2116研究：63例新診斷Ph+ ALL成人患者接受達沙替尼（140mg/d）聯合博納吐單抗（blinatumomab）一線治療，18個月總生存率（OS）達95%，無病生存率（DFS）為88%。

　　CAR-T細胞聯合研究：18例Ph+ ALL患者接受達沙替尼+長春新堿+糖皮質激素誘導治療后，依次輸注CD19和CD22 CAR-T細胞，中位隨訪13.5個月時，16例患者保持完全血液學緩解（CHR），14例維持持續完全分子學緩解（CMR）。

　　機制分析：

　　達沙替尼通過抑制BCR-ABL信號通路降低白血病細胞負荷，CAR-T細胞則通過特異性識別CD19/CD22靶點清除殘留病灶。二者協同作用可顯著降低微小殘留病（MRD）水平，減少復發風險。

　　達沙替尼聯合雙特異性抗體

　　臨床數據：

　　SWOG 1318研究：24例老年Ph+ ALL患者接受達沙替尼（140mg/d）+潑尼松誘導治療后，再接受3個周期的貝林妥歐單抗（blinatumomab）鞏固治療。中位隨訪2.7年時，3年OS率和DFS率分別為75%和72%，17例患者達到CMR。

　　D-ALBA長期隨訪：63例患者接受達沙替尼+貝林妥歐單抗一線治療，53個月中位隨訪時，DFS和OS分別為75.8%和80.7%。

　　優勢與挑戰：

　　雙特異性抗體可橋接T細胞與白血病細胞，激活免疫應答。聯合達沙替尼可增強對TKI耐藥克隆的清除能力，但需警惕細胞因子釋放綜合征（CRS）等免疫相關毒性。

　　聯合治療的毒性管理

　　胸腔積液（PE）：

　　達沙替尼相關PE發生率為6%-15%，3/4級PE風險與劑量相關。聯合免疫治療時，需密切監測胸腔積液，必要時暫停達沙替尼并啟動利尿治療。

　　免疫毒性：

　　CAR-T細胞療法可能導致CRS（3級以上發生率約10%-20%），雙特異性抗體相關CRS多為1-2級。可通過托珠單抗、糖皮質激素進行干預。

　　未來研究方向

　　生物標志物開發：

　　探索預測聯合治療療效的生物標志物，如MRD動態變化、免疫細胞亞群分析等。

　　新型免疫療法聯合：

　　評估達沙替尼與雙特異性T細胞銜接器（BiTE）、抗體藥物偶聯物（ADC）的協同作用。

　　長期安全性研究：

　　開展5年以上隨訪，監測聯合治療對心血管系統、肺功能及二次腫瘤的影響。

　　達沙替尼聯合免疫治療在Ph+ ALL中展現出顯著生存獲益，但需平衡療效與毒性風險。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。