達沙替尼作為第二代TKI，在兒童Ph+ ALL治療中展現出優于伊馬替尼的療效。本文基于CCCG-ALL-2015研究數據，分析達沙替尼的療效、安全性及長期隨訪結果。

　　達沙替尼；兒童Ph+ ALL；無事件生存率；毒性管理

　　研究設計與基線特征

　　CCCG-ALL-2015為多中心、隨機、開放標簽III期研究，納入2015年1月至2018年10月確診的225例0-18歲Ph+ ALL患者，按1:1隨機分配至達沙替尼組（80mg/m²/d）或伊馬替尼組（300mg/m²/d），聯合強化療治療。中位隨訪26.1個月，達沙替尼組4年EFS率為71.0%，顯著高于伊馬替尼組的48.9%（P=0.005）。

　　療效分析

　　分子學反應：

　　達沙替尼組12個月時主要分子學反應（MMR）率為78.2%，伊馬替尼組為59.3%（P=0.002）。深度分子學反應（MR4.5）率分別為45.6%和28.9%（P=0.01）。

　　復發率：

　　達沙替尼組4年累積復發風險為19.8%，顯著低于伊馬替尼組的34.4%（P=0.01）。孤立中樞神經系統復發風險分別為2.7%和8.4%（P=0.06）。

　　總生存率（OS）：

　　達沙替尼組4年OS率為88.4%，伊馬替尼組為69.2%（P=0.003）。

　　安全性分析

　　血液學毒性：

　　3/4級中性粒細胞減少（ANC<0.5×10⁹/L）發生率：達沙替尼組62.0%，伊馬替尼組57.7%（P=0.52）。

　　非血液學毒性：

　　達沙替尼組3級以上胸腔積液發生率為12.0%，伊馬替尼組為3.1%（P=0.02）。其他3/4級不良事件（如感染、肝毒性）兩組無顯著差異。

　　長期毒性：

　　達沙替尼組治療相關死亡率為2.2%，伊馬替尼組為4.1%（P=0.45）。未觀察到肺動脈高壓或心血管事件。

　　長期隨訪結果

　　治療耐受性：

　　達沙替尼組中位治療持續時間為24.3個月，伊馬替尼組為18.7個月（P=0.001）。因毒性導致的停藥率分別為10.9%和18.6%（P=0.15）。

　　中樞神經系統白血病（CNSL）復發：

　　達沙替尼組CNSL復發率為5.4%，伊馬替尼組為12.4%（P=0.09）。研究期間未進行預防性頭顱照射。

　　生活質量：

　　達沙替尼組EORTC QLQ-C30評分從基線58分提升至72分，伊馬替尼組從56分提升至65分（P=0.03）。

　　療效優勢：

　　達沙替尼的療效優勢可能源于其更強的BCR-ABL抑制活性（IC₅₀為0.06nM vs. 伊馬替尼的27nM）及血腦屏障穿透能力。

　　毒性管理：

　　胸腔積液可通過劑量調整（如減量至60mg/m²/d）及支持治療控制，不影響長期療效。

　　臨床意義：

　　基于本研究結果，達沙替尼可能取代伊馬替尼成為兒童Ph+ ALL的一線治療選擇。

　　達沙替尼在兒童Ph+ ALL中療效顯著優于伊馬替尼，長期隨訪顯示其安全性可控。未來需進一步優化劑量策略，減少胸腔積液風險。

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