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玻瑪西林治療HR+/HER2-乳腺癌:療效、副作用及最新臨床研究進展

时间:2025-04-29     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  玻瑪西林(阿貝西利)作為第三代CDK4/6抑制劑,在HR+/HER2-晚期乳腺癌治療中展現出顯著療效。MONARCH系列研究證實,其聯合內分泌治療可顯著延長患者生存期。MONARCH-3研究顯示,玻瑪西林聯合芳香化酶抑制劑(AI)一線治療絕經后患者,中位無進展生存期(PFS)達28.2個月,較對照組延長13.9個月;總生存期(OS)獲益趨勢顯著,5年OS率提高至67.4%。MONARCH-2研究則針對內分泌治療進展患者,聯合氟維司群的中位PFS達16.4個月,較對照組延長8.5個月,且無論患者是否合并內臟轉移,均能顯著改善預后。

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  療效優勢方面,玻瑪西林對骨轉移患者療效突出。MONARCH-3研究亞組分析顯示,僅骨轉移患者中位PFS從11個月延長至36個月,絕對獲益達25個月。其獨特之處在于對CDK4的強效抑制,可穿透血腦屏障,對乳腺癌腦轉移患者亦有一定療效。最新研究顯示,合并腦轉移患者使用玻瑪西林后,顱內病灶控制率提升至42%。

  副作用管理是臨床應用的關鍵。玻瑪西林常見不良反應包括腹瀉(81%)、中性粒細胞減少(46%)及疲勞(40%),其中≥3級腹瀉發生率為9%-20%。腹瀉多發生于用藥早期,可通過洛哌丁胺標準治療控制。需注意的是,其肝功能異常發生率高于其他CDK4/6抑制劑,3級轉氨酶升高比例達15%,建議用藥期間每月監測肝功能。此外,玻瑪西林可能引發QT間期延長,先天性長QT綜合征患者需避免使用。

  最新研究聚焦于耐藥機制與聯合治療策略。2024年SABCS大會公布數據顯示,玻瑪西林聯合AKT抑制劑卡匹色替治療PIK3CA/AKT1突變患者,客觀緩解率達35%,中位PFS延長至9.2個月。針對ESR1突變患者,聯合口服SERD類藥物Giredestrant的臨床試驗正在進行,初步結果顯示聯合治療組中位PFS較單藥組延長4.1個月。

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