摘要

　　細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑（CDK4/6i）改變了激素受體陽性（HR + ）/HER2陰性乳腺癌的治療模式，但因其通過細胞色素P450（CYP3A4）通路代謝，存在較高臨床相關藥物相互作用（DDI）風險。本文全面分析了palbociclib、ribociclib和阿貝西利的藥代動力學、代謝及相互作用特征，指出不同藥物的DDI風險差異，研究了與常用共處方藥物的臨床意義，給出藥物選擇等實用建議，探討特殊患者劑量調整，強調新出現的藥物基因組學數據對個性化治療的影響，表明通過精準醫學策略解決DDI問題對優化治療安全性至關重要。

　　一、引言

　　CDK4/6i在激素受體陽性（HR + ）/HER2陰性乳腺癌的輔助和轉移治療中發揮重要作用。然而，由于其代謝途徑特點，面臨臨床相關藥物相互作用（DDI）的高風險，需要謹慎制定治療策略。本文圍繞CDK4/6i的多種特性展開研究，旨在為臨床合理用藥提供依據。

　　二、研究內容

　　1. 藥物特征分析：對palbociclib、ribociclib和阿貝西利的藥代動力學、代謝和相互作用特征進行全面剖析，明確它們不同的DDI風險。其中，ribociclib在一些研究中與QTc延長和CYP3A4介導的相互作用風險較高，阿貝西利則具有相對有利的DDI譜，但相關數據多來自間接比較或藥物警戒分析。

　　2. 與常用藥物相互作用研究：進一步探究CDK4/6i與經常共同處方的藥物（如質子泵抑制劑、抗真菌藥物、抗凝劑和降脂療法）相互作用的臨床意義。

　　3. 實用建議探討：針對上述研究結果，討論了關于藥物選擇、治療藥物監測和劑量調整的實用建議，充分考慮每個CDK4/6i的個體特征。

　　4. 特殊患者情況分析：分析腎或肝功能損害患者使用CDK4/6i時的劑量調整和監測問題。

　　5. 藥物基因組學研究：關注新出現的藥物基因組學數據，發現CYP3A4和ABCG2的遺傳多態性會影響藥物暴露和毒性，凸顯個性化治療方法的必要性。

　　三、研究結論

　　CDK4/6i在乳腺癌治療中雖有顯著作用，但藥物相互作用風險不容忽視。不同的CDK4/6i（palbociclib、ribociclib和阿貝西利）具有不同的DDI風險特征。與常用共處方藥物的相互作用存在臨床意義，在藥物選擇、劑量調整和治療監測等方面需綜合考慮各藥物特性。對于腎或肝功能損害患者，要合理調整劑量并加強監測。藥物基因組學數據表明個性化治療的重要性，隨著CDK4/6i使用范圍擴大，借助精準醫學策略（如藥物基因組學分析、基于生理學的藥代動力學建模和人工智能引導的臨床支持）解決DDI問題，對于實現個性化治療和優化安全性起著關鍵作用。

　　四、研究展望

　　未來應開展更多直接對比研究，準確評估不同CDK4/6i的DDI風險及與各類藥物相互作用的具體機制。深入研究藥物基因組學在指導CDK4/6i個性化治療中的應用，建立完善的藥物基因組學檢測和分析體系。結合基于生理學的藥代動力學建模和人工智能技術，開發更精準的臨床決策支持系統，為臨床醫生提供更科學的用藥指導，進一步提高CDK4/6i治療的安全性和有效性 。

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