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達沙替尼+CAR T細胞:新診斷Ph陽性急性淋巴細胞白血病一線治療的療效與安全性

时间:2025-04-28     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  費城染色體(Ph)陽性急性淋巴細胞白血病(ALL)約占成人ALL的20%-30%,傳統療法雖提高緩解率,但5年總生存率不足50%,亟待新策略破局。本研究創新性地采用達沙替尼聯合CAR T細胞療法,首次探索其作為新診斷Ph陽性ALL一線治療的可行性,為患者帶來生存曙光。

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  療法機制互補,協同增效:達沙替尼靶向抑制BCR-ABL1融合基因,快速誘導完全血液學緩解(CHR),為CAR T細胞“清掃戰場”;CAR T細胞則精準清除殘留白血病細胞,提升完全分子緩解(CMR)率。研究顯示,患者經2周達沙替尼聯合化療誘導后,CHR率達100%,CMR率25%;序貫CD19 CAR T細胞治療后,CMR率飆升至85%,CD22 CAR T細胞治療后仍維持76%的高CMR率,顯著優于傳統方案。

  療效持久,生存獲益顯著:中位隨訪23.9個月,2年總生存期(OS)和無白血病生存期(LFS)均高達92%,遠超歷史數據。IKZF1基因改變患者預后較差,提示需結合基因檢測優化治療。21例患者持續CMR,僅2例因IKZF1基因缺失復發,且僅1例攜帶ABL1 T315I變異的患者需異基因移植,凸顯療法精準性。

  安全性可控,耐受性良好:盡管存在血液學毒性等3級以上不良事件,但整體可控。52次CAR T細胞治療中,僅21例發生1級細胞因子釋放綜合征,未出現神經毒性,安全性優于部分復發/難治性ALL的CAR T治療。CAR T細胞擴增迅速,CD19 CAR T細胞峰值數量更高,進一步保障療效。

  該研究為Ph陽性ALL一線治療開辟新路徑,但需更大樣本量與更長隨訪驗證其普適性。

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