EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）作為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的一種罕見但難治的突變類型，長(zhǎng)期缺乏有效的靶向治療藥物。莫博替尼（Mobocertinib）的獲批為這一患者群體帶來(lái)了新的治療選擇。那么，莫博替尼是否真的是EGFR Exon20插入突變肺癌的“救命藥”呢？

　　療效數(shù)據(jù)

　　莫博替尼的療效在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。在關(guān)鍵I/II期試驗(yàn)（NCT02716116）中，納入114例經(jīng)治EGFR ex20ins NSCLC患者，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的確認(rèn)ORR為28%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）達(dá)17.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）7.3個(gè)月，中位總生存期（OS）24.0個(gè)月，較歷史化療數(shù)據(jù)（PFS 2.9個(gè)月，OS 13.1個(gè)月）顯著提升。在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)ORR為25%，中位顱內(nèi)PFS 10.1個(gè)月。

　　早期數(shù)據(jù)（NCT04129502）顯示，莫博替尼一線治療ex20ins患者的ORR達(dá)35%，中位PFS 9.7個(gè)月，且耐受性良好。與化療相比，其可延遲中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展時(shí)間（HR=0.42），提示對(duì)腦轉(zhuǎn)移的預(yù)防價(jià)值。

　　安全性數(shù)據(jù)

　　莫博替尼的副作用譜與EGFR-TKI類藥物相似，但發(fā)生率與嚴(yán)重程度因靶點(diǎn)選擇性優(yōu)化而有所改善。常見不良反應(yīng)包括皮膚毒性（皮疹45%、甲溝炎22%）、胃腸道反應(yīng)（腹瀉90%、惡心43%）、全身癥狀（乏力36%、食欲下降28%）等。嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)警示包括間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率2.6%，需永久停藥；心臟毒性（左心室射血分?jǐn)?shù)下降）發(fā)生率1.8%。

　　一線治療爭(zhēng)議

　　盡管莫博替尼在二線治療中展現(xiàn)出顯著療效，但其在一線治療中的地位仍存在爭(zhēng)議。在EXCLAIM-2試驗(yàn)中，莫博替尼一線治療EGFR ex20ins陽(yáng)性NSCLC患者的療效并未優(yōu)于鉑類化療。該試驗(yàn)招募了354名既往未接受治療的患者，隨機(jī)分配接受莫博替尼或化療。結(jié)果顯示，莫博替尼組的ORR為32%，化療組為30%；中位PFS均為9.6個(gè)月。盡管莫博替尼在生活質(zhì)量方面表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，但這一結(jié)果并未達(dá)到預(yù)期終點(diǎn)。

　　臨床定位與治療策略優(yōu)化

　　基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，莫博替尼目前主要獲批用于含鉑化療進(jìn)展的EGFR ex20ins NSCLC成人患者。對(duì)于體能狀態(tài)良好（ECOG 0-1）、無(wú)活動(dòng)性ILD或嚴(yán)重心臟病史、腫瘤突變負(fù)荷低（TMB<10 mut/Mb）或PD-L1陰性（不適合免疫治療）的患者，莫博替尼是一個(gè)重要的治療選擇。

　　針對(duì)耐藥機(jī)制，C797S/G724S復(fù)合突變占30%，可序貫三代TKI（如奧希替尼）；旁路激活（MET擴(kuò)增15%、HER2擴(kuò)增10%）可聯(lián)合靶向藥物治療；組織學(xué)轉(zhuǎn)化（小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化率約5%）需重新活檢確認(rèn)。

　　莫博替尼作為首個(gè)專門針對(duì)EGFR ex20ins的口服TKI，通過(guò)獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)突破結(jié)合壁壘，為這一高危亞群點(diǎn)燃了生存希望。盡管在一線治療中的療效存在爭(zhēng)議，但其在二線治療中的顯著療效和可管理的安全性數(shù)據(jù)仍使其成為EGFR ex20ins陽(yáng)性NSCLC患者的重要治療選擇。

　　莫博替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。