Datroway（在美國稱為Datopotamab deruxtecan-dlnk，在世界其他地區稱為Datopotamab deruxtecan）是一種針對Trop2的抗體偶聯藥物（ADC）。

　　Datroway由人源化抗Trop2 IgG1單克隆抗體組成，該抗體通過基于四肽的可裂解鏈接器與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（exatecan衍生物，即DXD）連接。

　　基于Tropion-Breast01 III期試驗的結果，Datroway（6mg/kg）已在美國和日本獲得批準，用于治療不可切除或轉移性HR陽性、Her2陰性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成年患者，這些患者此前曾接受過內分泌治療以及針對不可切除或轉移性疾病的化學治療。

　　不良反應

　　在Tropion-Breast01試驗中，對360例無法切除或轉移性HR陽性、HER2陰性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的患者評估了Datroway（datopotamab deruxtecan）的安全性。Datroway每三周通過靜脈輸注一次，接受Datroway的患者的治療持續時間為6.7個月（范圍：0.7個月至16.1個月）。

　　在接受Datroway的患者中，有15%發生了嚴重的不良反應。其中，發生率>0.5%的嚴重不良反應包括尿路感染（1.9%）、Covid-19感染（1.7%）、間質性肺病/肺炎（ILD/肺炎）（1.1%）、急性腎臟損傷、肺栓塞、嘔吐、腹瀉、肉眼血尿和貧血（每個0.6%）。在接受Datroway的患者中，有0.3%因ILD/肺炎發生致命的不良反應。

　　3.1%的患者因不良反應導致Datroway永久停藥。在>0.5%的患者中，導致Datroway永久終止的不良反應包括ILD/肺炎（1.7%）和疲勞（0.6%）。22%的患者因不良反應導致Datroway劑量中斷。在>1%的患者中，需要劑量中斷的不良反應包括COVID-19（3.3%）、輸注相關反應（1.4%）、ILD/肺炎（1.9%）、、疲勞（1.7%）（注：1.7%重復了，若是指不同項應明確區分，若為同一項應刪除重復）、角膜炎（1.4%）、急性腎臟損傷（1.1%）和肺炎（1.1%）。23%的患者因不良反應導致Datroway劑量減少。在>1%的患者中，需要減少劑量的不良反應包括口腔炎（13%）、疲勞（3.1%）、惡心（2.5%）和體重降低（1.9%）。

　　包括實驗室異常在內的最常見（≥20%）的不良反應是口腔炎（59%）、惡心（56%）、疲勞（44%）、白細胞降低（41%）、鈣降低（39%）、（此處有一個空白項，應補充具體不良反應或刪除）、脫發（38%）、淋巴細胞降低（36%）、血紅蛋白降低（35%）、便秘（34%）、中性粒細胞降低（30%）、干眼（27%）、嘔吐（24%）、ALT（谷丙轉氨酶）增加（24%）、角膜炎（24%）、AST（谷草轉氨酶）升高（23%）和堿性磷酸酶增加（23%）。

　　在Datroway治療的患者中，臨床相關的不良反應發生率在10%以下，包括輸液相關反應（包括支氣管痙攣）、間質性肺病/肺炎、頭痛、瘙癢、皮膚干燥、口干、結膜炎、瞼炎、瞼板腺功能障礙、視力模糊、酸性增加、恐懼癥、視覺障礙、皮膚色素沉著等。

　　在特定人群中使用

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　　懷孕：根據其作用機理，Datroway對孕婦施用時可能會造成胚胎危害，因為Datroway的拓撲異構酶抑制劑成分DXD是遺傳毒性的，并且會影響主動分裂細胞。沒有關于在孕婦中使用Datroway的相關數據來告知藥物相關風險。建議向患者說明胎兒的潛在風險。

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　　哺乳：沒有有關人類乳汁中datopotamab deruxtecan或其代謝產物的存在、對母乳喂養兒童的影響或對乳汁產量的影響的數據。由于母乳喂養的兒童有可能發生嚴重的不良反應，因此建議婦女在Datroway治療期間不要母乳喂養，并在最后一次劑量后1個月內避免母乳喂養。

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　　女性和具有生殖潛力的男性：

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　　· 妊娠試驗：在啟動Datroway治療前，應驗證具有生殖潛力的女性的懷孕狀況。

　　· 避孕：建議女性在Datroway治療期間以及最后一個劑量后的7個月內使用有效的避孕方法。建議具有女性伴侶且具有生殖潛力的男性患者在Datroway治療期間使用有效的避孕方法，并在最后一次劑量后4個月內繼續使用。

　　· 不育：根據動物毒性研究的發現，Datroway可能會損害男性和女性生殖功能和生育能力。對動物生殖器官的影響是不可逆的。

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　　小兒適應癥：尚未確定Datroway在小兒患者中的安全性和有效性。

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　　老年適應癥：在Tropion-Breast01試驗中，用Datroway 6 mg/kg治療的365例患者中，25%的年齡≥65歲，5%的年齡≥75歲。與<65歲的患者相比，≥65歲的患者中某些不良反應更為普遍。然而，在Tropion-Breast01試驗中，與年輕患者相比，≥65歲的患者之間未觀察到安全性或功效的其他有意義差異。

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　　腎功能障礙：在輕度和中度腎臟損傷的患者中，已經觀察到ILD/肺炎的發病率更高（肌酐清除率[CLCR] 30至90 mL/min）。應監測腎臟損傷患者的反應，以增加對不良反應的警惕，包括呼吸系統反應。對于輕度至中度腎功能不全的患者，建議不進行劑量調整。對于嚴重的腎功能障礙（CLCR<30 mL/min），Datopotab deruxtecan或DXD的藥代動力學影響尚不清楚。

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　　肝損傷：對于輕度肝損傷患者（總膽紅素≤ULN且任何AST>ULN，或總膽紅素>1至1.5倍ULN且任何AST升高），建議調整劑量。對于中度肝損傷的患者（總膽紅素>1.5至3倍ULN且任何AST升高），可獲得的數據有限。應監測中度肝損傷患者的反應，以增加對不良反應的警惕。對于嚴重的肝損傷患者（總膽紅素>3倍ULN且任何AST升高），尚未確定Datroway的建議劑量。

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