Zenocutuzumab(澤妥珠單抗)是一種雙特異性抗體，能夠靶向并結合惡性細胞和腫瘤細胞表面的HER2和HER3，有效阻止NRG1與HER3的結合。臨床前哺乳動物研究表明，該藥物通過磷酸肌酸3-激酶-AKT-哺乳動物雷帕霉素靶向途徑減少細胞增殖和信號傳導。在患有NRG1陽性(NRG1+)疾病的小鼠模型中，研究人員觀察到了對肺癌和胰腺癌的顯著抗腫瘤活性，以及對抗體依賴性細胞毒性的調節作用。

　　2期eNRGy試驗(NCT02912949)的數據為Zenocutuzumab(澤妥珠單抗)的批準提供了有力支持。這項全球性、多中心、開放標簽試驗招募了至少18歲、攜帶NRG1基因融合的局部晚期不可切除或轉移性實體瘤患者，這些患者之前接受過標準療法或無法接受標準療法。所有患者均接受Zenocutuzumab(澤妥珠單抗)治療，劑量為750毫克，每2周一次，直至疾病進展。

　　試驗的主要終點是研究者根據RECIST1.1標準評估的客觀反應率(ORR)。次要終點包括中央審查的ORR、反應持續時間(DOR)和安全性。

　　試驗結果

　　非小細胞肺癌患者：總反應率(ORR)為33%(95%CI，22%-46%)，中位反應持續時間(DOR)為7.4個月(95%CI，4.0-16.6)。

　　胰腺癌患者：在30例患者的分析中，ORR為40%(95%CI，23%-59%)，DOR范圍為3.7個月至16.6個月不等。而在2023年ESMO大會上公布的33例胰腺癌隊列數據中，ORR為42.4%(95%CI，25.5%-60.8%)，其中包括3%的完全應答率和39%的部分應答率，臨床獲益率(CBR)為72.7%(95%CI，54%-87%)，中位DOR為9.1個月(95%CI，5.5-12.0)。

　　主要療效人群：在2023年ESMO大會上公布的研究結果顯示，主要療效人群(n=78)的ORR為37.2%(95%CI，26.5%-48.9%)，臨床獲益率為61.5%(95%CI，49.8%-72.3%)，中位DOR為14.9個月(95%CI，7.4-20.4)。

　　安全性方面

　　至少有10%的患者報告的最常見不良反應包括腹瀉、肌肉骨骼疼痛、疲勞、惡心、輸液相關反應、呼吸困難、皮疹、便秘、嘔吐、腹痛和水腫。此外，至少有10%的患者出現3級或4級實驗室異常，其中常見的異常包括γ-谷氨酰轉移酶水平升高、血紅蛋白水平降低、血鈉水平降低和血小板計數減少。

　　用藥建議

　　Zenocutuzumab(澤妥珠單抗)的處方信息中包含一個關于胚胎-胎兒毒性的盒裝警告。建議使用Zenocutuzumab(澤妥珠單抗)的劑量為750毫克，每2周一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　綜上所述，Zenocutuzumab(澤妥珠單抗)在2期eNRGy臨床試驗中表現出了顯著的療效和可接受的安全性，為NRG1基因融合的局部晚期不可切除或轉移性實體瘤患者提供了新的治療選擇。

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