EGFR外顯子20插入（ex20ins）突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中一種相對罕見的突變類型，約占所有EGFR突變陽性NSCLC的6%-12%。現有治療方案，如第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在這類患者中的療效有限，客觀緩解率（ORR）約為10%，無進展生存期（PFS）僅為1-3個月。鉑類化療雖作為首選一線治療，其ORR為24.6%-47.0%，中位PFS為5.6-7.1個月，但真實世界數據中的中位PFS范圍為4.2-6.4個月，顯示出患者對更有效治療方案的迫切需求。

　　研究方法：

　　EXCLAIM-2是一項全球性的III期、開放標簽、多中心、隨機、活性對照研究，旨在比較莫博替尼（mobocertinib）與鉑類化療作為一線治療EGFR ex20ins陽性晚期/轉移性NSCLC患者的療效和安全性。研究采用1:1的比例隨機分配患者接受莫博替尼或研究者選擇的靜脈化療（培美曲塞+順鉑或培美曲塞+卡鉑）。化療組患者在完成四周期化療后接受培美曲塞維持治療，并在疾病進展后有機會交叉到莫博替尼治療。主要終點是獨立審查委員會（BICR）評估的PFS。

　　研究結果：

　　患者入組：共有354例患者被隨機分配，其中莫博替尼組179例，化療組175例。

　　主要終點：期中分析（截止日期：2023年4月4日）顯示，BICR評估的中位PFS在兩組中均為9.6個月，風險比（HR）為1.04（95% CI：0.77至1.39），P值為.803。主要終點未達到統計學顯著性，且超過了預設的無效邊界（HR > 1）。

　　次要終點：BICR評估的確認ORR在莫博替尼組為32%，化療組為30%；中位持續緩解時間（DoR）分別為12.0個月和8.4個月。

　　生活質量：與化療組相比，莫博替尼組在肺癌癥狀、認知功能和便秘惡化的時間方面表現出明顯延遲。

　　安全性分析：

　　莫博替尼組中，超過5%的患者出現的3級以上不良事件（AE）包括腹瀉（20%，其中1%為嚴重不良事件）、貧血（6%，10%為嚴重）、脂酶升高（6%，0%為嚴重）和白細胞減少（1%，7%為嚴重）。

　　EXCLAIM-2試驗未達到其主要終點，即莫博替尼作為一線治療EGFR ex20ins陽性晚期/轉移性NSCLC患者的療效并不優于鉑類化療。

　　盡管莫博替尼在次要終點和生活質量方面表現出一些優勢，但其主要療效指標并未超越現有標準治療。未來，研究人員可能會考慮調整藥物劑量、聯合用藥或探索新的生物標志物來預測藥物療效，以進一步提高這類患者的治療效果。

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