4-7%的非小細胞肺癌（NSCLC）病例存在間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排。盡管酪氨酸激酶抑制劑（TKI）提高了患者的生存率，但治療耐藥性仍然是一個亟待解決的挑戰。

　　本研究納入了至少接受過一種ALK-TKI治療的患者，旨在評估克唑替尼或第二代ALK-TKI在一線治療中的有效性，以及洛拉替尼（Lorlatinib）在后續治療中的表現。總生存期（OS）定義為從晚期肺癌診斷之日起至最后一次隨訪日期（2022年4月22日）或任何原因死亡之日；無進展生存期（PFS）則從開始ALK-TKI治療之日起至疾病進展、死亡或最后一次隨訪之日。我們通過利用下一代測序（NGS）技術進行再次活檢，以評估耐藥機制。

　　在160名符合條件的患者中，有10名被排除。中位隨訪時間為診斷后54.0個月，初始ALK-TKI治療后45.0個月�？诉蛱婺岬闹形籔FS為8.0個月，中位OS為35.0個月；而第二代ALK-TKIs的中位PFS則達到了52.0個月，中位OS尚未達到（NR）�？傮w而言，患者的中位OS為65.0個月。男性、血栓栓塞、克唑替尼治療以及慢性阻塞性肺�。–OPD）/哮喘被確定為不良預后因素。

　　對18例患者進行了再次活檢，結果顯示8例患者存在繼發性ALK突變。這些患者的后續ALK-TKI治療中位PFS較短，僅為1.0個月，相比之下，未發生繼發性ALK突變的患者中位PFS為7.0個月。

　　這項歷時十多年的綜合研究為晚期ALK陽性NSCLC（中位OS超過5年）的臨床特征、治療模式和耐藥機制提供了重要見解。研究強調，治療期間的再次活檢對于深入理解ALK-TKI治療期間的耐藥機制和腫瘤動態演變至關重要。

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