非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要類型，其中約19%的患者存在表皮生長因子受體(EGFR)基因突變。針對EGFR突變的第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)奧希替尼已成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療，但耐藥問題不可避免。研究表明，c-Met蛋白的過度表達(dá)與奧希替尼耐藥相關(guān)。Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)是一種抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)，靶向c-Met蛋白。本研究旨在評估Teliso-V與奧希替尼聯(lián)合治療在奧希替尼耐藥的EGFR突變型、c-Met蛋白過度表達(dá)的NSCLC患者中的安全性和有效性。

　　研究設(shè)計：多中心、開放標(biāo)簽的I/II期臨床試驗。

　　納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的轉(zhuǎn)移性/局部晚期c-Met蛋白過度表達(dá)的EGFR突變型非鱗狀NSCLC，奧希替尼治療后疾病進展，既往接受過最多兩線治療（必須包含奧希替尼，最多只能有一線治療包含化療），ECOG體能狀態(tài)評分為0或1。

　　治療方案：Teliso-V靜脈注射，每2周一次，劑量為1.6 mg/kg或1.9 mg/kg；奧希替尼口服，每日80 mg。

　　主要評估指標(biāo)：安全性、藥代動力學(xué)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)和緩解持續(xù)時間(DOR)。

　　研究結(jié)果：

　　安全性：無劑量限制性毒性(DLT)發(fā)生。

　　最常見的任何等級治療相關(guān)不良事件(TEAE)為周圍感覺神經(jīng)病變(50%)、周圍水腫(32%)和惡心(24%)。

　　最常見的3/4級TEAE為貧血(11%)和肺栓塞(8%)。5例TEAE導(dǎo)致死亡，但均與Teliso-V或奧希替尼無關(guān)。

　　藥代動力學(xué)：Teliso-V與奧希替尼聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)特征與Teliso-V單藥治療相似。

　　療效：中位隨訪7.4個月后，獨立中心評審(ICR)評估的ORR為50.0%（DOR未能達(dá)到），中位PFS為7.4個月。研究者評估的ORR為52.6%（DOR為8.0個月）。

　　亞組分析顯示，無論c-Met蛋白過度表達(dá)程度、EGFR突變類型、既往治療線數(shù)或既往是否接受過含鉑化療，療效均相似。

　　基線時存在腦轉(zhuǎn)移的患者療效較差。

　　既往奧希替尼治療持續(xù)時間較長的患者與較短的患者相比，療效相似。

　　本研究結(jié)果顯示，Teliso-V與奧希替尼聯(lián)合治療奧希替尼耐藥的EGFR突變型、c-Met蛋白過度表達(dá)的NSCLC患者具有良好的安全性和有效性。該聯(lián)合治療方案有望解決這部分患者的未滿足醫(yī)療需求，為他們提供一種新的治療選擇。

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