賽沃替尼作為高選擇性MET抑制劑，在MET外顯子14跳躍突變NSCLC中療效顯著優于克唑替尼，中位PFS延長至13.7個月（初治）及11.0個月（經治），且安全性更優，成為一線治療優選方案。

　　一、藥物機制與適應癥差異

　　賽沃替尼：

　　作用機制：高選擇性MET抑制劑，特異性抑制MET酪氨酸激酶活性，阻斷MET信號通路。

　　適應癥：中國首個獲批的MET-TKI，用于MET外顯子14跳躍突變局部晚期或轉移性NSCLC，包括初治及經治患者。

　　克唑替尼：

　　作用機制：多靶點抑制劑，主要針對ALK融合基因，同時對MET、ROS1有抑制作用。

　　適應癥：ALK陽性NSCLC一線治療，對MET擴增或外顯子14跳躍突變療效有限。

　　二、療效對比：臨床數據與真實世界研究

　　賽沃替尼療效數據：

　　IIIb期研究：納入166例患者（初治87例，經治79例），初治患者ORR達62.1%，DCR 92.0%，中位PFS 13.7個月，中位OS未達到；經治患者ORR 39.2%，DCR 92.4%，中位PFS 11.0個月，中位OS 25.3個月。

　　腦轉移亞組：初治腦轉移患者中位OS 15.3個月，經治腦轉移患者中位OS 25.3個月，顯著優于化療或免疫治療。

　　克唑替尼療效數據：

　　PROFILE 1001研究：MET擴增患者ORR 28.9%，中位PFS 5.1個月，中位OS 9.7個月。

　　局限性：對MET外顯子14跳躍突變療效較差，ORR不足20%，且需聯合EGFR-TKI治療耐藥患者，增加不良反應風險。

　　三、安全性對比：不良反應譜與劑量調整

　　賽沃替尼安全性：

　　常見不良反應：肝功能異常（17.5%）、外周水腫（6.0%）、惡心（5.4%），多為1-2級，3級以上不良反應發生率低。

　　劑量調整：體重<50kg患者使用400mg qd，無需因腎功能損傷調整劑量，重度肝功能損傷患者劑量降低50%。

　　克唑替尼安全性：

　　常見不良反應：視覺障礙（60%-70%）、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、肝功能異常（30%-40%），3級以上不良反應發生率較高。

　　劑量調整：需根據肝功能損傷程度調整劑量，且因多靶點作用易引發心臟毒性（QT間期延長）。

　　四、臨床應用建議

　　一線治療選擇：

　　MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者優先選擇賽沃替尼，尤其是初治或腦轉移患者，可顯著延長生存期。

　　耐藥后治療：

　　EGFR-TKI耐藥后合并MET擴增患者，可考慮賽沃替尼聯合EGFR-TKI（如奧希替尼），ORR達64%，中位PFS 9個月。

　　基因檢測要求：

　　治療前需通過NGS或FISH確認MET外顯子14跳躍突變或MET擴增，避免無效治療。

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