隨著免疫檢查點抑制劑的廣泛應用，探索各種一線聯合治療方案的隨機對照試驗（RCTs）不斷增加。新型PD-1/PD-L1抑制劑的涌現，為臨床提供了更多選擇。其中，中國研發的AK105單克隆抗體Penpulimab（簡稱Pen）備受關注。AK105-302 III期試驗研究了Penpulimab聯合化療（Pen + CT）對晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（SqNSCLC）患者的療效和安全性。為了確定最佳治療方案，我們進行了更新的網絡薈萃分析，以比較不同PD-1/PD-L1聯合療法與化療（CT）的有效性和安全性。

　　本分析納入了19項RCTs，共涉及10800名患者。結果顯示，對于非選擇性晚期NSCLC且PD-L1表達不限的患者，Pen + CT提供了最佳的總體生存期（OS）（風險比[HR] = 0.55，95%置信區間[CI] 0.38-0.81）。除納武利尤單抗聯合易普利姆瑪（Niv + Ipi）外，其他PD-1/PD-L1聯合療法與CT相比均顯著延長了無進展生存期（PFS），其中納武利尤單抗聯合貝伐珠單抗聯合化療（Niv + Bev + CT）提供了最佳的PFS益處（HR = 0.43，95% CI 0.26-0.74），并與Pen + CT在PFS延長方面相當（HR = 1.0）。在客觀緩解率（ORR）方面，除Niv + Ipi外，其他方案均較CT顯著改善。

　　安全性方面，除Toripalimab聯合化療（Tor + CT）外，其他聯合療法任何級別不良事件（AE）或≥3級不良事件的發生率可能高于化療。亞組分析顯示，對于PD-L1水平低于1%的患者，Tor + CT治療可獲得最佳的PFS（HR = 0.47，95% CI 0.25-0.86）。對于PD-L1水平為1%或更高的患者，信迪利單抗聯合化療（Sin + CT）（HR = 0.56，95% CI 0.31-0.99）和卡瑞利珠單抗聯合化療（Cam + CT）（HR = 0.43，95% CI 0.28-0.64）分別與最佳OS和PFS相關。

　　對于SqNSCLC患者，聯合免疫治療可能會帶來更大的生存獲益。對于非鱗狀非小細胞肺癌（Non-sqNSCLC）患者，Niv + Bev + CT和Tor + CT分別與最佳PFS和OS相關。Cam + CT在有吸煙史且ECOG評分為0的男性患者中提供了最佳PFS。在女性和非吸煙患者亞組中，Pembrolizumab聯合化療（Pem + CT）與最佳PFS和OS益處相關。

　　綜上所述，對于晚期非選擇性PD-L1非小細胞肺癌患者，Pen + CT和Niv + Bev + CT是兩種有效的方案，其OS和PFS在所有患者中排名前列。Cam + CT和Tor + CT分別對SqNSCLC和Non-sqNSCLC患者的OS具有優勢。Niv + Ipi + CT為ECOG評分為0的患者提供了最佳OS獲益，而Pem + CT可能是ECOG評分為1的患者最有效的治療方法。此外，Sin + CT被發現是對男性患者和吸煙亞組最有效的治療方法之一，而Cam + CT在PFS方面表現最佳。Tor + CT與PD-L1表達陰性患者的最佳PFS相關。研究還發現，與單獨使用CT相比，Pem + CT可顯著改善PFS和OS。對于PD-L1表達陽性的患者，Sin + CT和Cam + CT分別對于OS和PFS是最佳的選擇。需要注意的是，除Tor + CT外，其他組合的毒性均高于單獨使用CT的毒性。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除�！�