罕見EGFR突變構成一組異質性突變，對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的反應各不相同，且這些患者通常被排除在大多數前瞻性臨床試驗之外。在這項真實世界的回顧性研究中，我們比較了化療與各代EGFR-TKI作為一線治療對攜帶非Ex 20 Ins罕見EGFR突變的非小細胞肺癌中國患者的療效和安全性。

　　我們回顧性地納入了139名患有非Ex 20 Ins罕見EGFR突變的非小細胞肺癌患者，并分析和比較了這些患者的臨床特征以及不同一線治療的療效和安全性。

　　研究數據顯示，對于一線治療，與化療相比，攜帶非Ex 20 Ins罕見EGFR突變的非小細胞肺癌患者從EGFR-TKI治療中獲益更多。具體而言，阿法替尼對大多數非Ex 20 Ins罕見EGFR突變（N=43，客觀緩解率[ORR]=41.86%，中位無進展生存期[mPFS]=13.5個月，中位總生存期[mOS]=20.8個月）表現出良好的療效，尤其是對L861Q突變（mPFS=18.4個月）的患者。同時，奧希替尼也在攜帶非Ex 20 Ins罕見EGFR突變的患者中顯示出療效（N=36，ORR=27.78%，mPFS=10.0個月，mOS=21.0個月），特別是對于沒有L861Q和G719X突變的患者（mPFS=12.1個月）。

　　在安全性方面，使用阿法替尼治療時，攜帶非Ex 20 Ins罕見EGFR突變的患者需特別注意安全性管理，特別是胃腸道相關的不良事件（AE）和皮疹。相比之下，奧希替尼的安全性表現更好。

　　結論：

　　綜合考慮療效和安全性，對于非Ex 20 Ins罕見EGFR突變的非小細胞肺癌患者，阿法替尼和奧希替尼是比化療和第一代EGFR-TKI更好的治療選擇。L861Q突變顯示出對阿法替尼有更好反應的趨勢，而對于沒有L861Q和G719X突變的患者，奧希替尼可能是更優的選擇。在選擇EGFR-TKI治療時，也應充分考慮患者的安全性，特別是使用阿法替尼時需注意安全性管理，而奧希替尼則表現出更好的安全性。

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