雌激素受體陽性（ER+）/人類表皮生長因子2陰性（HER2-）乳腺癌作為乳腺癌的主要亞型，其治療一直是醫學研究的重點。近年來，針對雌激素受體（ER）的蛋白降解療法，特別是選擇性雌激素受體降解劑（SERD）的研發，為這類乳腺癌的治療帶來了新的突破。Imlunestrant作為一款新型口服SERD藥物，其近期在臨床試驗中的表現備受矚目。

　　藥物簡介

　　Imlunestrant是一款能夠穿越血腦屏障的SERD藥物，具有口服給藥的便利性，旨在無論ESR1突變狀態如何，都能持續抑制ER靶點的活性。ESR1突變是乳腺癌內分泌治療耐藥的主要原因之一，尤其在晚期乳腺癌患者中發生率較高。

　　臨床試驗概況

　　近日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了關于Imlunestrant的EMBER研究3期結果。該研究納入全球22個國家195家醫學中心的874例ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者，所有患者均在接受芳香化酶抑制劑單藥治療或聯合CDK4/6抑制劑治療期間或治療后出現病情復發或轉移。患者被隨機分配至Imlunestrant組、標準內分泌治療組（依西美坦或氟維司群）或Imlunestrant+阿貝西利組。

　　研究結果

　　ESR1突變患者的療效：對于存在ESR1突變的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，Imlunestrant組的中位無進展生存期（PFS）顯著長于標準內分泌治療組（5.5個月 vs. 3.8個月，P＜0.001），顯示出顯著的療效優勢。

　　所有患者的療效：雖然Imlunestrant在總體人群中未觀察到顯著優勢，但與阿貝西利聯合使用后，中位PFS顯著延長（9.4個月 vs. 5.5個月，P＜0.001），表明聯合治療策略的有效性。

　　亞組分析：無論患者是否有ESR1突變、PI3K通路突變狀態如何，或既往是否接受過CDK4/6抑制劑治療，Imlunestrant聯合阿貝西利組的中位PFS均顯著長于Imlunestrant單藥治療組，進一步驗證了聯合治療的療效優勢。

　　中樞神經系統進展與總生存期：在存在ESR1突變的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Imlunestrant組的中樞神經系統（CNS）進展累積發生率低于標準內分泌治療組，且預估中位總生存期更高，盡管差異未達到統計學意義，但這一趨勢值得進一步關注。

　　安全性分析：Imlunestrant治療顯示出良好的安全性特征，3級及以上不良事件發生率相對較低。最常見的不良反應為疲勞、腹瀉和惡心，多為1級不良反應。聯合阿貝西利組的不良反應發生率較高，但整體而言仍在可接受范圍內。

　　Imlunestrant在ESR1突變患者中相比標準治療顯著延長了無進展生存期，為晚期乳腺癌患者在內分泌治療進展后提供了新的口服靶向治療選擇。同時，與阿貝西利的聯合治療策略在所有患者中均表現出更優的療效，為未來乳腺癌的聯合治療提供了新的思路。

　　盡管口服SERDs進入市場的道路充滿挑戰，但Imlunestrant的出色表現無疑為這一領域帶來了新的希望。

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