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III期EGFR突變非小細胞肺癌:阿法替尼誘導與鞏固治療及聯合手術放化療的探索,仿制藥上市了嗎

时间:2024-12-10     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在早期和轉移性由癌基因驅動的非小細胞肺癌(NSCLC)中的療效已得到確認,然而,在局部晚期癌癥疾病中,如何最優地將TKI與同步放化療(cCRT)結合使用,仍是一個亟待解決的問題。2期ASCENT試驗便是對此進行的一次探索,評估了阿法替尼聯合cCRT在局部晚期EGFR突變NSCLC中的療效與安全性,同時考察了手術在這一聯合治療中的作用。

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  本研究納入了經組織學證實攜帶激活EGFR突變的III期(依據AJCC第7版分類)NSCLC的成人患者,年齡≥18歲;颊呤紫冉邮転槠2個月的誘導阿法替尼治療,每日劑量為40mg。隨后,在放療(RT)期間,患者每3周接受一次靜脈注射順鉑(75mg/m²)和培美曲塞(500mg/m²),作為新輔助或最終給藥方案。對于可切除疾病的患者,會安排手術。所有患者均接受為期2年的阿法替尼鞏固治療。

  研究的主要終點是誘導TKI治療的客觀緩解率(ORR)。次要終點則包括安全性、疾病轉為可手術性的比例、無進展生存期(PFS)以及總生存期(OS)。分析基于意向治療人群進行。

  共有19名患者被納入研究(中位年齡56歲,女性占比74%)。誘導阿法替尼治療的ORR達到了63%。17名患者接受了cCRT治療,其中2名原本不可切除的患者轉變為可切除。最終,10名患者接受了手術,其中6人達到了主要或完全病理反應。13名患者繼續接受阿法替尼鞏固治療。

  中位隨訪時間為5.0年;颊叩闹形籔FS和OS分別為2.6年(95%置信區間,1.4-3.1)和5.8年(2.9-未達到)。在研究期間,16名患者出現復發或死亡,其中6例復發局限于中樞神經系統(CNS)。值得注意的是,停止鞏固TKI治療后至疾病進展的中位時間僅為2.9個月(95%置信區間,1.1-7.2)。此外,4名患者出現了2級肺炎,但無治療相關死亡病例報告。

  本研究初步探討了TKI與cCRT聯合治療在癌基因驅動的NSCLC中的效果。結果顯示,誘導TKI治療并未對后續多學科治療產生不利影響。盡管患者獲得了相對較長的PFS,但中樞神經系統復發的高發以及TKI停用后的快速進展,揭示了當前治療方案在測量和根除微轉移性疾病方面仍存在不足。未來研究需進一步探索如何優化這一聯合治療策略,以提高患者的長期生存率和生活質量。

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