表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）在EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中展現(xiàn)出顯著療效，但其伴隨的毒性問(wèn)題同樣不容忽視，且各種EGFR-TKI的毒性特征存在差異。本研究旨在全面評(píng)估不同EGFR-TKI在EGFR突變NSCLC患者中的毒性強(qiáng)度及特征，為臨床用藥提供毒性方面的參考。

　　本研究采用隨機(jī)效應(yīng)貝葉斯框架下的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（NMA），嚴(yán)格篩選并納入了23項(xiàng)關(guān)于EGFR-TKI在EGFR突變NSCLC患者中安全性的完全隨機(jī)臨床試驗(yàn)，共涉及7006名患者，涵蓋了厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、達(dá)克替尼、奧希替尼、富莫替尼、奧莫勒替尼、無(wú)培美曲塞化療（PfCT）、基于培美曲塞的化療（PbCT）以及安慰劑共11種治療方案。

　　分析結(jié)果顯示，化療和第二代EGFR-TKI在毒性方面表現(xiàn)更為突出。根據(jù)引發(fā)≥3級(jí)不良事件（AE）的可能性，我們確定了各治療方案的毒性順序：PfCT > PbCT > 阿法替尼 > 達(dá)克替尼 > 厄洛替尼 > 奧莫勒替尼 > 吉非替尼 > 弗莫替尼 > 奧希替尼 > 安慰劑 > 埃克替尼。在因不良反應(yīng)而停藥的情況方面，埃克替尼和阿法替尼分別表現(xiàn)出最佳和第二佳的安全性，這通過(guò)匯總比值比和累積排序曲線下表面（SUCRA）得到了進(jìn)一步確認(rèn)。

　　此外，本研究還深入探討了各EGFR-TKI的具體毒性特征，發(fā)現(xiàn)它們?cè)诓煌�毒性類型和�?qiáng)度上存在差異，形成了各自獨(dú)特的主要毒性譜。這是首項(xiàng)系統(tǒng)描述EGFR-TKI在EGFR突變NSCLC人群中毒性差異的研究，不僅揭示了奧希替尼和埃克替尼在安全性方面的優(yōu)勢(shì)，還首次全面比較了第三代EGFR-TKI之間的安全性差異。

　　本研究通過(guò)詳細(xì)闡述不同EGFR-TKI的毒性特征和排名，為臨床醫(yī)生在制定治療方案時(shí)提供了重要的毒性依據(jù)，有助于實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、更安全的個(gè)體化治療。

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