Cusatuzumab，作為一種高親和力的抗CD70抗體，與阿扎胞苷的聯(lián)合治療在急性髓系白血病（AML）中已初步展現(xiàn)出療效。本研究旨在確定Cusatuzumab與阿扎胞苷聯(lián)合應(yīng)用于新診斷、不適合接受強(qiáng)化化療的AML患者的最佳劑量，為未來試驗(yàn)提供指導(dǎo)。

　　本研究招募了18歲及以上、新診斷為AML、不適合強(qiáng)化化療且東部腫瘤合作組（ECOG）評分為0-2的成年患者。這些患者來自七個(gè)國家的40家醫(yī)院和中心。在試驗(yàn)的第一階段，參與者被按1:1的比例隨機(jī)分配至Cusatuzumab 10 mg/kg或20 mg/kg的靜脈注射組，并聯(lián)合使用皮下或靜脈注射的阿扎胞苷75 mg/m²，在28天的治療周期中于第1-7天給藥。主要療效評估指標(biāo)為意向治療組的完全緩解（CR）率。兩個(gè)劑量組分別進(jìn)行評估，未進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)比較。對所有接受至少一劑研究藥物的患者進(jìn)行了安全性分析。

　　原計(jì)劃進(jìn)行的試驗(yàn)第二階段為單臂擴(kuò)展研究，旨在評估第一階段選定的Cusatuzumab劑量水平下，Cusatuzumab加阿扎胞苷的聯(lián)合治療效果（主要假設(shè)CR率≥35%，零假設(shè)為20%）。然而，由于AML治療期間臨床情況的變化，使得繼續(xù)開展第二階段研究在臨床上變得不可行，因此本研究在第一階段結(jié)束后即終止。

　　本研究共入組了103名患者，其中51名被隨機(jī)分配至Cusatuzumab 10 mg/kg組，52名被分配至20 mg/kg組。中位隨訪時(shí)間為7.2個(gè)月（四分位數(shù)間距IQR為10.7個(gè)月）。

　　在10 mg/kg組中，CR率為12%（6/51；95%置信區(qū)間CI為6-23%），而在20 mg/kg組中，CR率為27%（14/52；95%CI為17-40%）。兩個(gè)劑量組在3級或更嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件（TEAE）方面表現(xiàn)相似，包括血小板減少癥（24名患者[47%] vs. 29名患者[57%]）、貧血（24名[47%] vs. 17名[33%]）和中性粒細(xì)胞減少癥（兩個(gè)隊(duì)列均為20名[39%]）。兩個(gè)隊(duì)列中的嚴(yán)重TEAE也相近（44名[86%] vs. 40名[78%]）。兩組均報(bào)告了導(dǎo)致死亡的治療相關(guān)TEAE（10 mg/kg組有3名患者[6%]，20 mg/kg組有1名患者[2%]），死亡原因包括肺炎（n=2）和感染性休克（n=2）。

　　盡管本研究的第一階段并未旨在正式比較兩個(gè)劑量組的療效，但綜合目前所有關(guān)于Cusatuzumab的研究數(shù)據(jù)，結(jié)果表明Cusatuzumab 20 mg/kg聯(lián)合阿扎胞苷是進(jìn)一步研究的最佳劑量選擇。

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