FLT3抑制劑的發(fā)現(xiàn)為急性髓系白血病（AML）患者帶來(lái)了新的治療希望，尤其是對(duì)于那些存在FLT3基因突變的患者。FLT3基因突變是AML中常見(jiàn)的一種基因突變，與誘導(dǎo)化療或移植后復(fù)發(fā)的高危因素密切相關(guān)。FLT3抑制劑的靶向治療相比傳統(tǒng)化療更加精準(zhǔn)和有效，能夠針對(duì)FLT3基因的突變，減少AML細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散。以下是三款新型FLT3抑制劑的介紹：

　　一、吉瑞替尼（Gilteritinib）

　　批準(zhǔn)情況：吉瑞替尼于2018年11月28日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者。2021年，吉瑞替尼在中國(guó)獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性FLT3突變型AML。

　　臨床試驗(yàn)結(jié)果：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王健祥教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)III期開(kāi)放、多中心臨床試驗(yàn)（COMMODORE）顯示，吉瑞替尼組的完全緩解（CR）率為16.4%，高于挽救性化療組的10.2%。吉瑞替尼組患者的1年中位總生存期（mOS）為9個(gè)月，顯著長(zhǎng)于挽救性化療組的4.7個(gè)月（P=0.00126）。

　　作用機(jī)制：吉瑞替尼是一種口服FLT3抑制劑，能夠特異性地抑制FLT3-ITD及FLT3-TKD兩種突變，從而阻斷白血病細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)路徑，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，并誘導(dǎo)其凋亡。

　　二、奎扎替尼（Quizartinib）

　　批準(zhǔn)情況：2023年7月20日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)奎扎替尼聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷、蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)治療和阿糖胞苷鞏固治療，以及鞏固化療后單藥作為維持治療，用于治療新診斷FLT3-ITD陽(yáng)性AML成人患者。

　　臨床試驗(yàn)結(jié)果：QuANTUM-First（NCT02668653）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入539例新診斷FLT3-ITD陽(yáng)性AML患者。研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，奎扎替尼組的總生存期（OS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（HR：0.78；95%CI：0.62，0.98；P=0.0324）。

　　作用機(jī)制：奎扎替尼通過(guò)靶向FLT3突變，阻斷其導(dǎo)致的癌細(xì)胞信號(hào)通路，從而阻止癌細(xì)胞增殖。這一作用機(jī)制使得奎扎替尼不僅能夠控制病情，還能夠減少AML的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　三、新型FLT3抑制劑

　　除了吉瑞替尼和奎扎替尼外，還有多種新型FLT3抑制劑正在研發(fā)或臨床試驗(yàn)階段，它們?yōu)锳ML患者提供了更多的治療選擇。以下介紹三種新型FLT3抑制劑：

　　Tuspetinib：

　　作用機(jī)制：Tuspetinib是一種口服的強(qiáng)效髓系激酶抑制劑，能夠抑制多種介導(dǎo)AML細(xì)胞增殖失調(diào)的激酶，包括SYK、FLT3、JAK1/2、RSK1/2、突變型KIT和TAK1-TAB1激酶。

　　臨床試驗(yàn)結(jié)果：一項(xiàng)I/II期研究顯示，Tuspetinib單藥治療的耐受性良好，總體CR/CRh率為36%，伴FLT3突變AML患者的CR/CRh率為50%。

　　Emavusertib：

　　作用機(jī)制：Emavusertib是一種口服FLT3抑制劑，能夠靶向IRAK4和FLT3。

　　臨床試驗(yàn)：當(dāng)前正在進(jìn)行的TakeAim Leukemia試驗(yàn)研究了Emavusertib在治療R/R AML和高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）方面的安全性、臨床活性和潛在生物標(biāo)志物。

　　EP0042：

　　作用機(jī)制：EP0042是一種口服的FLT3和Aurora激酶抑制劑。Aurora激酶在AML中起著重要作用，并與FLT3抑制劑耐藥的發(fā)生有關(guān)。EP0042通過(guò)同時(shí)靶向FLT3和Aurora激酶，可以克服對(duì)選擇性FLT3抑制的獲得性耐藥。

　　臨床試驗(yàn)：一項(xiàng)I/IIa期研究采用標(biāo)準(zhǔn)的3+3劑量遞增設(shè)計(jì)，納入了R/R AML或MDS患者，以探索EP0042的給藥方案。

　　這些新型FLT3抑制劑的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，為FLT3突變的AML患者提供了新的治療希望。隨著研究的深入和更多臨床數(shù)據(jù)的積累，我們有理由相信這些新型藥物將在未來(lái)為AML患者帶來(lái)更好的治療效果和生存機(jī)會(huì)。然而，需要注意的是，具體選擇哪種藥物進(jìn)行治療還需要根據(jù)患者的具體情況和臨床醫(yī)生的判斷來(lái)決定。

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