針對福瑞替尼（Foretinib）在治療卡馬替尼/特泊替尼耐藥的METex14突變非小細胞肺癌（NSCLC）方面的效果，以下提供詳細的試驗研究數(shù)據(jù)支持：

　　1. 試驗背景與目的

　　卡馬替尼和替泊替尼作為一線治療藥物，被推薦用于攜帶MET外顯子14跳躍突變（METex14）的NSCLC患者。然而，由于MET的D1228X或Y1230X二次突變，這些藥物的耐藥性幾乎不可避免。因此，研究旨在探索福瑞替尼作為二線治療方案的效果。

　　2. 試驗設(shè)計與方法

　　· 篩選藥物：通過體外篩選所有可用的II型MET-TKI（酪氨酸激酶抑制劑），旨在找出針對卡馬替尼/特泊替尼耐藥突變最有效的II型MET-TKI。

　　· 細胞模型：產(chǎn)生攜帶METex14及二次突變的Ba/F3細胞和Hs746細胞。

　　· 細胞生長抑制試驗：使用這些細胞進行細胞生長抑制試驗，以評估不同藥物的活性。

　　· 分子動力學(xué)模擬：通過MD模擬檢查II型MET-TKI之間的結(jié)合差異。

　　3. 試驗結(jié)果

　　· 候選藥物篩選：在攜帶METex14和MET D1228A/Y二次突變的Ba/F3細胞中篩選了300種藥物（包括33種MET-TKI），結(jié)果顯示有四種候選II型MET-TKI（altiratinib、CEP-40783、foretinib和sitravatinib）表現(xiàn)出高活性。

　　· 活性比較：進一步的研究發(fā)現(xiàn)，福瑞替尼（foretinib）對D1228X和Y1230X繼發(fā)性突變均表現(xiàn)出強效活性。在所有測試的Ba/F3細胞中，foretinib對所有具有繼發(fā)性D1228X突變的細胞均有效，并且在Hs746t模型中的體外活性優(yōu)于其他II型MET-TKI。

　　· 空間阻滯分析：MD分析結(jié)果顯示，空間阻滯是卡博替尼/美瑞替尼療效低于福瑞替尼療效的潛在原因之一。

　　4. 臨床意義

　　福瑞替尼作為二線治療方案，對D1228X和Y1230X繼發(fā)性突變均表現(xiàn)出強效活性，這意味著對于攜帶METex14的NSCLC患者，在因殘基D1228或Y1230處的二次突變而導(dǎo)致卡馬替尼/特泊替尼治療失敗后，福瑞替尼可能成為合適的二線治療方案。

　　5. 福瑞替尼仿制藥價格

　　關(guān)于福瑞替尼仿制藥在2024年的價格，由于價格受多種因素影響（如生產(chǎn)成本、市場需求、政策法規(guī)等），且具體價格可能因地區(qū)、銷售渠道和購買數(shù)量等因素而異，因此無法提供確切的價格信息。然而，一般來說，仿制藥的價格通常會比原研藥低，以提供更具成本效益的治療選擇。建議患者或醫(yī)療機構(gòu)在購買時咨詢當?shù)氐乃幍辍⑨t(yī)院或藥品供應(yīng)商以獲取最新和準確的價格信息。

　　綜上所述，福瑞替尼在治療卡馬替尼/特泊替尼耐藥的METex14突變NSCLC方面表現(xiàn)出顯著的效果，但具體價格需根據(jù)當?shù)厥袌銮闆r而定。

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