轉(zhuǎn)染期間重排（RET）融合是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中一種罕見的基因突變，其發(fā)生率約為1%。盡管選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如塞爾帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），已經(jīng)面世，但在中國(guó)，關(guān)于RET-TKI與其他治療方案在療效上的差異，尚缺乏真實(shí)世界的數(shù)據(jù)支持。

　　為深入探究這一領(lǐng)域，我們對(duì)49例RET融合陽(yáng)性NSCLC患者進(jìn)行了多中心的回顧性分析。研究中，我們?cè)u(píng)估了RET-TKI、多激酶抑制劑（MKI）、系統(tǒng)化療以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）為基礎(chǔ)的治療方案的特點(diǎn)及其臨床結(jié)果。

　　在納入分析的92例治療患者中，RET-TKI被應(yīng)用了24次（占比26.1%），系統(tǒng)化療35次（占比38.0%），基于ICI的治療方案26次（占比28.3%），而MKI僅被應(yīng)用7次（占比7.6%）。結(jié)果顯示，RET-TKI的客觀緩解率顯著高于化療和ICI方案，分別為63.6%、14.3%和21.0%（p < 0.001）。

　　在中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）方面，RET-TKI、化療、免疫治療和MKI分別達(dá)到了16.9個(gè)月（95% CI: 1.8-32.0）、11.9個(gè)月（95% CI: 7.7-16.1）、6.7個(gè)月（95% CI: 2.9-10.5）和2.8個(gè)月（95% CI: 1.1-4.4）。RET-TKI的mPFS顯著長(zhǎng)于MKI和免疫治療（p < 0.001），而與化療的差異則未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p = 0.096）。此外，化療的mPFS也顯著優(yōu)于MKI（p < 0.001）。

　　在亞組分析中，我們發(fā)現(xiàn)接受RET-TKI治療的腦轉(zhuǎn)移患者的mPFS相較于無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者更差，分別為6.1個(gè)月（95% CI: 0.0-13.9）和8.5個(gè)月（95% CI: 6.3-10.6），這一差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p = 0.012）。同時(shí)，在基于ICI的方案組中，PD-L1的表達(dá)水平并未對(duì)ICI的mPFS產(chǎn)生顯著影響（p = 0.910）。

　　值得注意的是，在整體患者中，ECOG PS評(píng)分、治療方案等因素被確定為影響預(yù)后的獨(dú)立因素。然而，在關(guān)于接受或不接受血管生成抑制劑化療的患者的分析中，我們并未觀察到mPFS的顯著差異（p = 0.468），這一發(fā)現(xiàn)可能需要在更大的樣本量中進(jìn)一步驗(yàn)證。

　　對(duì)于RET融合陽(yáng)性NSCLC患者而言，RET-TKI是獲得更高緩解率和更長(zhǎng)PFS的最佳選擇。同時(shí)，化療也展現(xiàn)出了良好的PFS，對(duì)于這部分患者而言，仍然是一個(gè)值得考慮的治療選項(xiàng)。未來(lái)，隨著更多數(shù)據(jù)的積累，我們將能夠更精準(zhǔn)地制定個(gè)體化的治療方案，以進(jìn)一步提高患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

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