美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準達拉非尼（Dabrafenib，商品名：Tafinlar）和曲美替尼（Trametinib，商品名：Mekinist）聯合用于治療1歲及以上患有低級別神經膠質瘤（LGG）且需要全身治療的BRAF V600E突變兒科患者。

　　藥物作用機制

　　達拉非尼（Dabrafenib）：一種靶向BRAF突變細胞的藥物，能夠阻止改變的BRAF蛋白發送生長信號。

　　曲美替尼（Trametinib）：一種MEK抑制劑，阻斷了幫助發送生長信號的蛋白質的活性。

　　批準背景與臨床試驗

　　TADPOLE試驗：這是一項多中心、開放標簽的2/3期臨床試驗（NCT02684058），旨在評估達拉非尼聯合曲美替尼在BRAF V600E突變型低級別神經膠質瘤兒童患者中的療效和安全性。

　　試驗結果：

　　總體緩解率（ORR）：達拉非尼聯合曲美替尼組為46.6%（95% CI, 34.8%-58.6%），顯著高于卡鉑加長春新堿組的10.8%（95% CI, 3.0%-25.4%）（P < 0.001）。

　　中位無進展生存期（PFS）：達拉非尼聯合曲美替尼組為20.1個月（95% CI, 12.8-NE），而卡鉑加長春新堿組為7.4個月（95% CI, 3.6-11.8）（HR=0.31, 95% CI, 0.17-0.55; P < 0.001）。

　　中位反應持續時間：達拉非尼聯合曲美替尼組為23.7個月（95% CI, 14.5-NE），而卡鉑加長春新堿組的數據尚不可評估。

　　藥物劑型與適用人群

　　新口服制劑：FDA還批準了這兩種藥物的新口服制劑，特別適用于無法吞咽藥片的兒童患者。

　　適用人群：該療法適用于1歲及以上、患有BRAF V600E突變型低級別神經膠質瘤且需要全身治療的兒科患者。

　　藥物安全性與不良反應

　　常見不良反應：在接受達拉非尼/曲美替尼治療的兒科患者中，超過20%的患者報告了包括發熱、皮疹、頭痛、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、疲勞、皮膚干燥、腹瀉、惡心等在內的多種不良反應。

　　嚴重不良反應：雖然未提及具體比例，但試驗中也觀察到了中性粒細胞計數減少、谷丙轉氨酶升高和天冬氨酸轉氨酶升高等3/4級實驗室異常。

　　FDA批準達拉非尼聯合曲美替尼用于治療兒童BRAF V600E突變型低級別神經膠質瘤是基于多項臨床試驗的積極結果，該療法在縮小腫瘤、控制疾病進展方面表現出色，且安全性相對可控。

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