子宮內(nèi)膜癌是女性第二大婦科惡性腫瘤，僅次于宮頸癌。其發(fā)病率和死亡率隨年齡和肥胖增加而上升。針對晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，標準治療通常為卡鉑和紫杉醇化療，中位總生存期約為3年。免疫檢查點抑制劑作為新型抗癌藥物，在多種癌癥治療中展現(xiàn)出良好前景。在腫瘤突變負荷高的腫瘤，包括子宮內(nèi)膜癌中，單藥使用免疫檢查點抑制劑已顯示抗腫瘤活性，特別是在錯配修復缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的腫瘤中。臨床前研究證實化療和免疫治療間存在潛在協(xié)同作用，為兩者聯(lián)合應用于子宮內(nèi)膜癌治療提供了生物學基礎。近年來，隨機III期臨床試驗證實了PD-1抑制劑（如多塔利單抗、帕博利珠單抗）或PD-L1抑制劑（如度伐利尤單抗）與標準卡鉑-紫杉醇化療聯(lián)合使用的療效。

　　AtTEnd試驗是首個評估PD-L1抑制劑阿替利珠單抗與標準鉑類化療聯(lián)合治療晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的國際III期臨床試驗。該試驗旨在評估阿替利珠單抗聯(lián)合化療對這類患者預后的改善，并探討其在不同患者亞組中的療效和安全性。

　　該研究為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、III期試驗，納入年齡≥18歲，經(jīng)組織學證實為晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌或癌肉瘤，ECOG評分0-2分，且未接受過針對復發(fā)的系統(tǒng)性化療的患者。患者按2:1比例隨機分配至阿替利珠單抗組或安慰劑組。阿替利珠單抗組接受阿替利珠單抗1200mg靜脈輸注，聯(lián)合卡鉑（AUC 5或6）和紫杉醇175mg/m²靜脈輸注，每21天一次，共6-8個周期，隨后繼續(xù)使用阿替利珠單抗1200mg靜脈輸注，每21天一次，直至疾病進展。安慰劑組接受安慰劑靜脈輸注，聯(lián)合卡鉑和紫杉醇化療，劑量和方案與阿替利珠單抗組相同。主要終點為dMMR腫瘤患者的無進展生存期（PFS）、整體人群的PFS和總生存期（OS）；次要終點為客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、二次PFS、生活質(zhì)量評分和安全性。

　　在dMMR腫瘤患者中，阿替利珠單抗組的PFS顯著優(yōu)于安慰劑組（HR 0.36, 95% CI 0.23-0.57; p=0.0005），且DOR、二次PFS和OS也顯著優(yōu)于安慰劑組。在整體人群中，阿替利珠單抗組的PFS優(yōu)于安慰劑組（HR 0.74, 95% CI 0.61-0.91; p=0.022），OS略優(yōu)于安慰劑組，但未達到統(tǒng)計學意義（HR 0.82, 95% CI 0.63-1.07; p=0.048）。兩組的ORR無顯著差異，且無論MMR狀態(tài)或PD-L1狀態(tài)如何，生活質(zhì)量評分均無顯著差異。

　　安全性分析包括ITT人群中所有至少接受過一次研究治療的受試者，共計541例（阿替利珠單抗組356例，安慰劑組185例）。兩組患者最常見的3-4級不良事件為中性粒細胞減少癥（阿替利珠單抗組27%，安慰劑組28%）和貧血（阿替利珠單抗組14%，安慰劑組13%）。阿替利珠單抗組發(fā)生46例（13%）治療相關嚴重不良事件，安慰劑組發(fā)生6例（3%）。阿替利珠單抗組發(fā)生2例治療相關死亡（兩組各1例肺炎）。兩組患者均發(fā)生免疫相關不良事件，但3級或以上免疫相關不良事件發(fā)生率較低。阿替利珠單抗聯(lián)合化療的安全性特征與預期毒性一致，大多數(shù)不良事件為化療相關，免疫相關不良事件較少且可控。

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