晚期費(fèi)城染色體陽性髓系疾病，涵蓋髓系原始期、加速期的慢性髓系白血病，以及費(fèi)城染色體陽性急性髓系白血病，通常與不良預(yù)后緊密相關(guān)。盡管先前研究已揭示化療與BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的益處，但最佳治療方案仍未明確，且針對這一罕見疾病的前瞻性研究匱乏。有研究表明，BCL-2抑制劑維奈克拉與BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑間可能存在協(xié)同效應(yīng)。

　　一項(xiàng)研究旨在評估地西他濱、維奈克拉及第三代BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑普納替尼這一新型組合，在治療晚期費(fèi)城染色體陽性骨髓疾病中的安全性與活性。

　　研究納入18歲及以上患者，需滿足以下條件：患有未經(jīng)治療、復(fù)發(fā)或難治性髓性慢性髓性白血病急變期、慢性髓性白血病加速期，或晚期費(fèi)城染色體陽性急性髓性白血病；東部合作腫瘤學(xué)組表現(xiàn)狀態(tài)為0-3級。無論患者先前接受治療的次數(shù)或是否曾接受普納替尼治療，均符合資格。治療方案如下：第1周期（誘導(dǎo)期）包括每天口服45mg普納替尼，持續(xù)7天（第1-7天），隨后與地西他濱20mg/m²聯(lián)合，于第8-12天靜脈注射；同時(shí)，第8-28天每天口服維奈克拉，最大劑量為400mg，以及每天口服45mg普納替尼。第2-24周期則包括地西他濱20mg/m²，于第1-5天靜脈注射；維奈克拉400mg，于第1-21天口服；以及每天口服普納替尼。在鞏固周期中，根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整普納替尼劑量：達(dá)到完全緩解或完全緩解但血液學(xué)恢復(fù)不完全的患者，劑量減至每天30mg；對于無法檢測到BCR::ABL1轉(zhuǎn)錄本的患者，劑量減至每天15mg。主要終點(diǎn)為意向治療人群中完全緩解或完全緩解伴不完全血液學(xué)恢復(fù)的復(fù)合率，同時(shí)評估安全性。

　　共20名患者接受治療（14名慢性粒細(xì)胞白血病急變期，4名加速期，2名晚期費(fèi)城染色體陽性急性粒細(xì)胞白血病）。其中，12名（60%）患者既往接受過2種或多種BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑治療，14名（70%）患者至少存在一種高風(fēng)險(xiǎn)額外染色體異常或復(fù)雜核型。

　　中位隨訪時(shí)間為21.2個(gè)月（IQR 14.1-24.2）。10名（50%）患者達(dá)到完全緩解或完全緩解伴血液學(xué)不完全恢復(fù)；其中1名（5%）患者完全緩解，9名（45%）患者完全緩解但血液學(xué)恢復(fù)不完全。另有6名（30%）患者處于形態(tài)學(xué)上無白血病狀態(tài)。最常見的3-4級非血液學(xué)不良事件包括：8名患者（40%）出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，6名（30%）出現(xiàn)感染，5名（25%）出現(xiàn)丙氨酸或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。8名（40%）患者至少發(fā)生過一次任何級別的心血管事件。研究期間共有3例患者死亡，但均與研究治療無關(guān)，且均因難治性白血病環(huán)境中的感染所致。

　　地西他濱、維奈克拉與普納替尼的組合在晚期慢性粒細(xì)胞白血病患者中展現(xiàn)出良好的安全性與有希望的活性，特別是對于那些既往接受過多種治療或具有高風(fēng)險(xiǎn)疾病特征的患者。未來需進(jìn)一步研究，以評估使用新一代BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑與化療及基于維奈克拉的聯(lián)合策略。

　　維奈克拉仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。