復發性或難治性FLT3內部串聯重復（FLT3-ITD）陽性的急性髓系白血病患者往往預后不佳，表現為復發率高、對挽救治療的反應性差以及總生存期較FLT3野生型患者短。本研究旨在探討單藥Quizartinib（一種口服、高效且選擇性的II型FLT3抑制劑）相較于挽救性化療，是否能提高患者的總體生存率。

　　研究納入了年齡18歲及以上、ECOG體能狀態0-2級、復發或難治性（首次復合完全緩解持續時間≤6個月）且攜帶FLT3-ITD的急性髓性白血病患者。這些患者無論是否接受過同種異體造血干細胞移植的標準治療，均被隨機分配（2:1比例，排列塊大小為6，根據對既往治療的反應及通過電話或網絡交互式響應系統選擇的化療進行分層）至Quizartinib組（60毫克[30毫克作為導入劑量]，口服，每日一次）或研究者選擇的預選化療組。化療方案包括：皮下低劑量阿糖胞苷、靜脈輸注米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷，或靜脈注射粒細胞集落刺激因子+氟達拉濱+阿糖胞苷+伊達比星。對于在Quizartinib治療后進行造血干細胞移植的患者，可在移植后恢復Quizartinib治療。研究的主要終點是意向治療人群的總體生存率。

　　共有367名患者入組，其中245名被分配至Quizartinib組，122名被分配至化療組。然而，有4名Quizartinib組患者和28名化療組患者未接受治療。中位隨訪時間為23.5個月（IQR 15.4-32.3）。結果顯示，Quizartinib組的總生存期顯著長于化療組（風險比0.76[95% CI 0.58-0.98；p=0.02]）。具體地，Quizartinib組的中位總生存期為6.2個月（5.3-7.2），而化療組為4.7個月（4.0-5.5）。

　　在安全性方面，最常見的非血液學3-5級治療相關不良事件（發生在末次給藥后≤30天內或>30天但懷疑與治療相關）包括膿毒癥或感染性休克、肺炎以及低鉀血癥。Quizartinib組和化療組在這些事件上的發生率相近。與治療相關的嚴重不良事件中，最常見的是發熱性中性粒細胞減少癥、膿毒癥或感染性休克、QT間期延長和惡心，這些事件在Quizartinib組中的發生率均較低。值得注意的是，Quizartinib組中3級QT延長并不常見，且未發生4級事件。治療期間，Quizartinib組有80例(33%)患者死亡（其中31例[13%]是由于不良事件），而化療組有16例(17%)患者死亡（其中9例[10%]是由于不良事件）。

　　與挽救性化療相比，Quizartinib治療為復發或難治性FLT3-ITD急性髓系白血病患者帶來了生存獲益，并且在快速增殖性疾病和預后極差的患者中展現出可控的安全性。因此，Quizartinib有望成為一種新的治療護理標準。

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