本研究旨在確定Quizartinib（AC220）的安全及生物活性劑量，該藥物是一種高效且選擇性的III類受體酪氨酸激酶（RTK）FLT3抑制劑，擬與挽救性化療聯(lián)合用于復(fù)發(fā)性急性白血病兒童的治療。

　　研究納入患有復(fù)發(fā)性急性髓系白血病或伴有MLL重排的急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的兒童患者。這些患者在接受為期5天的高劑量阿糖胞苷和依托泊苷（AE）化療后，開始口服Quizartinib。研究采用3+3劑量遞增設(shè)計，以明確既安全又具生物活性的Quizartinib劑量。為評估生物活性，每周進(jìn)行血漿抑制測定（PIA）測試。

　　研究結(jié)果顯示，Quizartinib的毒性與強(qiáng)化復(fù)發(fā)性白血病治療方案相一致。在6名接受40 mg/m²/天劑量的患者中，有1名出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT），表現(xiàn)為脂肪酶升高；而在9名接受最高測試劑量60 mg/m²/天的患者中，有1名出現(xiàn)DLT，表現(xiàn)為高膽紅素血癥。在17名可評估療效的患者中，觀察到2名患者達(dá)到完全緩解（CR），1名患者達(dá)到完全緩解但血小板未恢復(fù)（CRp），1名患者達(dá)到完全緩解但中性粒細(xì)胞和血小板恢復(fù)不完全（CRi），10名患者疾病穩(wěn)定（SD），3名患者疾病進(jìn)展（PD）。特別地，在7名FLT3-ITD突變患者中，有1名達(dá)到CR，1名達(dá)到CRp，1名達(dá)到CRi，4名達(dá)到SD。值得注意的是，與FLT3野生型（WT）患者相比，F(xiàn)LT3-ITD患者在接受Quizartinib治療后，其原始細(xì)胞計數(shù)顯著降低。此外，所有患者的FLT3磷酸化均被完全抑制。

　　綜上所述，Quizartinib聯(lián)合強(qiáng)化化療（60 mg/m²/天）在復(fù)發(fā)性兒童白血病患者中表現(xiàn)出良好的耐受性，且能幾乎完全抑制所有患者的FLT3磷酸化。鑒于其良好的毒性特征、藥效活性以及令人鼓舞的反應(yīng)率，Quizartinib值得在FLT3-ITD急性髓系白血病兒童中進(jìn)一步開展研究。

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