急性髓系白血病（AML）患者中，高齡和FMS樣酪氨酸激酶3內部串聯重復（FLT3-ITD）突變與早期復發及低生存率密切相關。Quizartinib作為一種口服、高效且選擇性的下一代FLT3抑制劑，在復發或難治性AML中已展現出臨床抗白血病活性。本研究旨在評估單藥Quizartinib在此類患者中的療效與安全性。

　　研究納入了原發性AML或繼發于骨髓增生異常綜合征的AML患者，且東部腫瘤合作組（ECOG）表現狀態為0-2。患者分為兩個隊列：隊列1包括60歲及以上、復發后1年內或難治性AML患者；隊列2則涵蓋18歲及以上、在挽救性化療或造血干細胞移植后出現復發或難治性疾病的患者。FLT3-ITD等位基因頻率超過10%的患者被視為FLT3-ITD陽性，其余則為FLT3-ITD陰性。

　　患者每日接受一次Quizartinib口服溶液治療。最初17名患者每日劑量為200毫克，但由于部分患者出現QTcF間期延長超過基線60毫秒，后續所有患者劑量調整為男性每日135毫克，女性每日90毫克。研究的主要終點是復合完全緩解（包括完全緩解、血小板不完全恢復的完全緩解及血液學不完全恢復的完全緩解）和完全緩解的患者比例。

　　共有333名患者入組（隊列1: 157名，隊列2: 176名）。在隊列1中，FLT3-ITD陽性患者的復合完全緩解率為56%，陰性患者為36%；完全緩解率則分別為3%和5%。隊列2中，FLT3-ITD陽性患者的復合完全緩解率為46%，其中4%實現完全緩解；陰性患者的復合完全緩解率為30%，完全緩解率為3%。

　　在安全性分析中，兩個隊列中5%或更多的患者出現了3級或更嚴重的治療相關不良事件，包括發熱性中性粒細胞減少癥（23%）、貧血（23%）、血小板減少癥（12%）、QTcF間期延長（10%）等。嚴重不良事件中，發熱性中性粒細胞減少癥、AML進展、肺炎、QTcF延長和敗血癥的發生率較高。少數患者發生了顯著的嚴重不良事件，如尖端扭轉型室速和肝衰竭。

　　研究期間，共有125名患者（38%）死亡，其中18名（5%）患者的死亡被認為與治療相關的不良事件有關。

　　綜上所述，單藥Quizartinib在復發性或難治性AML患者中展現出高度活性，且總體耐受性良好，尤其對于FLT3-ITD突變患者更為顯著。這些發現進一步證實了高效、選擇性的FLT3抑制劑針對FLT3-ITD驅動突變是一種有前景的臨床策略，有望改善這類預后不佳患者的臨床結局。

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