Imlunestrant，作為一種新一代的口服選擇性雌激素受體（ER）降解劑，旨在實現持續的ER靶標抑制，特別針對包括ESR1突變在內的乳腺癌。本文報道了一項Ia/b期試驗的結果，該試驗旨在確定Imlunestrant作為單一療法及與靶向療法聯合使用時，在治療ER陽性（ER+）晚期乳腺癌（ABC）和子宮內膜樣子宮內膜癌中的推薦II期劑量（RP2D）、安全性、藥代動力學及療效，特別是針對ER+/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的ABC患者。

　　該試驗采用了i3+3劑量遞增設計，隨后擴大了Imlunestrant的劑量范圍，既作為單一療法，也與abemaciclib（可選加芳香酶抑制劑（AI））、依維莫司或阿培利司（Alpelisib）聯合使用。Imlunestrant每日口服一次，并根據說明與聯合用藥同時給予。

　　總共有262名ER+/HER2- ABC患者接受了治療（Ia期，n=74；Ib期，n=188）。在僅接受Imlunestrant單藥治療的患者（n=114）中，未觀察到劑量限制性毒性或因此導致的停藥。在RP2D（400mg，每日一次）下，患者（n=51）報告的主要不良反應為1-2級惡心（39.2%）、疲勞（39.2%）和腹瀉（29.4%）。這些患者之前多已接受過細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑（CDK4/6i；92.2%）、氟維司群（41.2%）和ABC化療（29.4%），中位無進展生存期（mPFS）為7.2個月（95% CI，3.7至8.3）。

　　在接受Imlunestrant+abemaciclib（n=42）和Imlunestrant+abemaciclib+AI（n=43）治療的患者中，大多數（69.4%）未接受過ABC治療，且全部為CDK4/6i初治患者。使用Imlunestrant+依維莫司（n=42）/阿培利司（n=21）治療的患者之前均接受過CDK4/6i（100%）、氟維司群（34.9%）和ABC化療（17.5%）。試驗中未觀察到新的安全信號或與聯合用藥的相互作用。Imlunestrant+abemaciclib的mPFS為19.2個月（95% CI，13.8至未達），而Imlunestrant+abemaciclib+AI的mPFS尚未達到。Imlunestrant+依維莫司/阿培利司的mPFS分別為15.9個月（95% CI，11.3至19.1）和9.2個月（95% CI，3.7至11.1）。無論ESR1突變狀態如何，抗腫瘤活性均顯著。

　　綜上所述，Imlunestrant作為單一療法或與靶向療法聯合使用，展現出可控的安全性和對ER+/HER2- ABC具有初步抗腫瘤活性的證據。

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