非小細胞肺癌（NSCLC）作為肺癌的主要類型，占所有肺癌病例的85%。其中，EGFR野生型患者又占據了NSCLC患者的70%-85%。對于這部分晚期或轉移性NSCLC患者，有效且可耐受的二線和三線治療方案一直是醫學界關注的重點。

　　近日，一項名為DUBLIN-3的國際多中心3期臨床研究在權威期刊《柳葉刀-呼吸病學》上發表了積極數據。該研究探討了普那布林聯合多西他賽在二線/三線治療EGFR野生型晚期NSCLC中的療效。結果顯示，這一聯合治療方案顯著改善了患者的治療緩解率、無進展生存期和總生存期，并降低了化療中常見的嚴重中性粒細胞減少癥的發生率。

　　DUBLIN-3研究是一項國際性、多中心、隨機對照的3期試驗，共招募了559名EGFR野生型NSCLC成人患者。這些患者在一線含鉑化療方案后疾病進展，無論是否接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療。患者被1:1隨機分組，分別接受普那布林聯合多西他賽治療或安慰劑聯合多西他賽治療。

　　研究數據顯示，普那布林組的中位總生存期（OS）為10.5個月，而對照組為9.4個月，普那布林組死亡風險降低了18%。更重要的是，普那布林組的36個月生存率翻倍有余，達到12%，而對照組僅為5%。此外，普那布林組的中位無進展生存期更長，疾病進展或死亡風險降低了21%。客觀緩解率也更高，且中位緩解持續時間更長。

　　在安全性方面，雖然普那布林組有部分患者出現了3級或4級消化道疾病，如腹瀉和嘔吐，以及短暫性3級高血壓，但這些不良事件均可通過調整劑量或支持治療進行控制。同時，普那布林組4級中性粒細胞減少癥的發生率顯著低于對照組，這得益于普那布林的中性粒細胞保護作用。

　　普那布林作為一種微管蛋白結合劑，具有獨特的免疫激活作用。它能夠激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），加速樹突狀細胞的成熟及促進抗原呈遞，還可以直接激活T細胞來殺死腫瘤細胞。此外，普那布林與多西他賽具有協同作用，且不會拮抗多西他賽等微管蛋白穩定劑。

　　綜上所述，DUBLIN-3研究為EGFR野生型NSCLC患者的二線或三線治療提供了新的選擇。普那布林聯合多西他賽的治療方案不僅顯著提高了患者的生存率，還改善了治療緩解率和無進展生存期，同時降低了嚴重中性粒細胞減少癥的發生率。

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