KRAS突變在晚期非小細胞肺癌（aNSCLC）中頻發，其中G12C突變尤為常見。此外，非小細胞肺癌中STK11或KEAP1的改變常與KRAS突變共存。本研究利用真實世界數據，旨在評估KRAS G12C突變（無論是否伴隨STK11和/或KEAP1突變）對接受一線（1L）癌癥免疫療法（CIT）、化療或兩者聯合治療的晚期非小細胞肺癌患者總生存期（OS）的影響，并延伸至二線（2L）治療的分析。

　　研究納入了晚期非小細胞肺癌患者群體。

　　在2715名無其他可操作驅動突變的晚期非小細胞肺癌患者中，1344名（49.5%）為KRAS野生型（WT）癌癥，454名（16.7%）為KRAS G12C陽性癌癥。相較于KRAS WT癌癥患者，KRAS G12C陽性癌癥患者在1L治療開始時，女性、吸煙者及非鱗狀組織學的比例顯著更高，且轉移和程序性死亡配體1（PD-L1）陽性的患病率也更高。在接受1L或2L的化療、CIT或兩者聯合治療時，KRAS G12C陽性與KRAS WT癌癥患者的中位OS相當。然而，當比較接受1L CIT（KRAS G12C組中位OS為30.2個月，KRAS WT組為10.6個月）或2L CIT（分別為11.3個月與7.6個月）治療的患者時，KRAS WT癌癥患者的中位OS更長。值得注意的是，無論KRAS G12C突變狀態如何，STK11和KEAP1的共突變均與患者接受任何類型1L治療后的OS顯著縮短相關。

　　本研究基于真實世界數據表明，在接受化療、CIT或兩者聯合治療的1L或2L治療中，KRAS G12C陽性與KRAS WT癌癥患者的OS相似。盡管與攜帶EGFR或ALK驅動突變的晚期非小細胞肺癌患者相比，KRAS G12C陽性癌癥患者可能從CIT單藥治療中獲益，但STK11和KEAP1的共突變與顯著縮短的生存期緊密相關，這一關聯不依賴于KRAS G12C的突變狀態，凸顯了這部分患者預后不佳及未滿足醫療需求較高的現狀。

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