非小細胞肺癌（NSCLC）是一種復雜的疾病，其特征是多種基因組改變，包括關鍵的原癌基因如Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）和表皮生長因子受體（EGFR）的突變。大約40%的腺癌攜帶Kras激活突變，這些突變的存在與吸煙史無關。KRAS突變中，G12位點的突變最為常見，包括G12C（約40%）、G12V（約20%）和G12D（約15%）。攜帶KRAS突變的NSCLC通常具有較高的腫瘤突變負荷，部分腫瘤表達PD-1，這可能使這類腫瘤對免疫治療的反應優于其他類型。

　　盡管初始治療仍依賴于化學免疫療法，但直接靶向KRAS的藥物已展現出治療潛力，特別是在KRAS G12C突變的NSCLC患者中。目前，兩種G12C抑制劑已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準，分別是sotorasib和adagrasib。這些藥物通過直接抑制KRAS G12C突變蛋白的活性，阻止腫瘤細胞的增殖，為治療KRAS突變NSCLC患者提供了新的希望。

　　除了已批準的G12C抑制劑，研究者們還在探索針對KRAS G12D突變的抑制劑，以及更廣泛的靶向KRAS的新療法。這些新療法包括但不限于：

　　組合治療策略：將G12C抑制劑與免疫療法、化療或靶向其他信號通路的藥物聯合使用，以增強治療效果。

　　新型G12D抑制劑：針對KRAS G12D突變的藥物正在開發中，這些藥物可能為更廣泛的KRAS突變NSCLC患者提供治療選擇。

　　靶向KRAS的新方法：包括使用RNAi技術、抗體藥物偶聯物（ADCs）和小分子抑制劑等，旨在克服KRAS的不可成藥性，為NSCLC患者提供更全面的治療方案。

　　隨著對KRAS突變NSCLC生物學機制的深入理解，直接靶向KRAS的藥物，尤其是G12C抑制劑，為患者帶來了新的治療希望。未來的研究將集中在開發更有效的藥物組合和針對不同KRAS突變的療法上，以進一步改善NSCLC患者的預后。這些進展不僅為臨床實踐提供了新的治療選擇，也為深入探索KRAS突變腫瘤的治療策略開辟了新的道路。

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