在癌癥免疫治療中，雙重免疫檢查點抑制劑組合已成為近年來備受矚目的治療策略。其中，抗PD-1抗體納武利尤單抗與抗LAG-3抗體relatlimab的固定劑量組合療法，在黑色素瘤治療中已獲美國FDA批準。

　　PD-1和LAG-3作為非小細胞肺癌（NSCLC）中上調的兩個重要靶點，其雙重抑制策略在NSCLC治療中的潛力也備受關注。日前，在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，一項針對這兩個靶點的雙重免疫檢查點抑制劑組合療法的研究結果公布，顯示該組合療法能為NSCLC患者帶來顯著臨床獲益。

　　這是一項2期臨床試驗，納入了既往未接受過治療的IV期/復發性NSCLC成人患者，且這些患者未檢測出可靶向治療的突變。試驗分為兩部分，第一部分初步證明了納武利尤單抗+relatlimab聯用含鉑雙藥化療的安全性和有效性；第二部分則對比了納武利尤單抗+relatlimab聯用含鉑雙藥化療與納武利尤單抗聯用含鉑雙藥化療兩種方案的效果。

　　研究結果顯示，在納武利尤單抗+relatlimab聯用含鉑雙藥化療組中，患者的客觀緩解率（ORR）更高，達到51.3%，相較于納武利尤單抗聯用含鉑雙藥化療組的43.7%有顯著提升。同時，該組合療法的中位緩解持續時間也更長，為10.1個月，相較于對照組的9.1個月有所延長。盡管疾病進展或死亡風險的差異尚不顯著，但已顯示出降低12%的趨勢。

　　進一步的分析還發現，雙重免疫檢查點抑制劑組合策略在特定亞組中表現出更突出的療效。對于PD-L1表達≥1%的患者，ORR更高，中位無進展生存期（PFS）也更長；相比鱗癌患者，非鱗癌患者的ORR改善更明顯，PFS獲益更大；而對于PD-L1表達≥1%且非鱗癌的患者，獲益尤為突出，ORR提高了近20個百分點，PFS延長了近5個月，疾病進展或死亡風險也大幅降低了45%。

　　在安全性方面，納武利尤單抗+relatlimab聯用含鉑雙藥化療的安全耐受性可控。與納武利尤單抗聯用含鉑雙藥化療相比，3-4級治療相關不良事件（TRAE）發生率相似，兩組導致死亡的TRAE發生率也相近。

　　總體而言，這項概念驗證2期試驗充分支持了納武利尤單抗+relatlimab聯用含鉑雙藥化療在NSCLC治療中的臨床獲益。

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