替西帕肽（Tirzepatide），作為一種創(chuàng)新的葡萄糖依賴性胰島素性多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動(dòng)劑，近期已獲準(zhǔn)用于治療2型糖尿病(T2D)。在exceed試驗(yàn)中，該藥物展現(xiàn)出了卓越的療效，特別是在糖化血紅蛋白A1c (HbA1c)控制和體重減輕方面。

　　在對(duì)比替西帕肽與選擇性GLP-1受體激動(dòng)劑的研究中，替西帕肽在T2D患者中展現(xiàn)出了更出色的血糖控制和體重減輕效果。值得注意的是，在SURPASS-1試驗(yàn)中，超過80%的早期T2D患者使用替西帕肽作為單藥治療，成功達(dá)到了HbA1c<7.0%的治療目標(biāo)。這一研究結(jié)果為我們提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)，即在沒有其他背景降糖藥物潛在混雜效應(yīng)的情況下，評(píng)估替西帕肽改善血糖功能的機(jī)制。

　　胰腺β細(xì)胞胰島素生成受損和胰島素作用受損是T2D患者出現(xiàn)高血糖的主要原因。然而，迄今為止，尚未有研究探討替西帕肽單藥治療對(duì)T2D患者胰腺β細(xì)胞功能或胰島素敏感性的影響。在臨床前研究中，替西帕肽已證明能夠改善GLP-1受體缺失小鼠的胰島素敏感性，從而揭示了GIP受體激動(dòng)作用在胰島素增敏中的重要作用。

　　為了更深入地了解替西帕肽的作用機(jī)制，我們進(jìn)行了SURPASS-1試驗(yàn)的后續(xù)分析，探討了參與者在替西帕肽單藥治療后β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的生物標(biāo)志物的變化。該試驗(yàn)涉及4個(gè)國(guó)家的47個(gè)地點(diǎn)，共招募了478例T2D患者。患者被隨機(jī)分配接受替西帕肽（5, 10, 15 mg）或安慰劑治療。

　　研究結(jié)果顯示，在40周的治療期后，與安慰劑相比，替西帕肽單藥治療的β細(xì)胞功能標(biāo)志物得到了顯著改善。具體來說，空腹胰島素原水平和胰島素原/c肽比值從基線顯著下降，而體內(nèi)平衡模型評(píng)估的β細(xì)胞功能（用c肽計(jì)算）則較基線顯著增加。此外，葡萄糖調(diào)節(jié)胰高血糖素水平也顯著下降。

　　在胰島素敏感性方面，替西帕肽治療同樣展現(xiàn)出了積極的效果。與安慰劑相比，胰島素抵抗和空腹胰島素水平的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估從基線下降，而總脂聯(lián)素和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2則顯著增加，這些變化均表明胰島素敏感性得到了改善。

　　綜上，作為早期T2D的單藥治療，替西帕肽在胰腺β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的生物標(biāo)志物方面均取得了顯著改善。

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