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ICI聯合治療在KRAS突變晚期非小細胞肺癌一線治療中的療效評估

时间:2024-09-12     作者:醫學編輯王明陽   阅读

  近年來,分子靶向治療和免疫檢查點抑制劑(ICI)在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)治療中的應用顯著提升了患者的生存率。然而,對于攜帶Kirsten大鼠肉瘤病毒抗原(KRAS)突變的患者,盡管出現了如索托拉西布這樣的靶向藥物,但這些藥物并不適用于一線治療。因此,最佳的一線治療方案對于KRAS突變的NSCLC患者仍然未知,特別是ICI聯合治療的潛力尚未得到充分探索。

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  為評估ICI聯合治療作為KRAS突變NSCLC一線治療的療效,我們系統地檢索了提供晚期NSCLC中KRAS突變狀態數據的3期隨機對照試驗(RCTs)。研究的主要終點包括無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。通過隨機效應網絡薈萃分析,我們對不同治療組進行了直接和間接的比較,以確定最佳治療方案。

  通過網絡薈萃分析,我們評估了ICI聯合治療在KRAS突變晚期NSCLC一線治療中的療效。結果顯示,化療+Bev+ICI的組合在改善PFS和OS方面表現最佳,提示在晚期NSCLC的一線治療中,應考慮KRAS突變狀態,并可能優先考慮ICI聯合治療方案。這一發現為KRAS突變NSCLC患者的一線治療提供了重要的指導。

  共有6項RCT符合納入標準。在KRAS突變型NSCLC的網絡薈萃分析中,我們發現化療+貝伐珠單抗(Bev)+ICI的組合與顯著改善的PFS相關(風險比[HR] 0.38,95%置信區間[CI] 0.22-0.64),緊隨其后的是化療+ICI+ICI(HR 0.66,95% CI 0.47-0.93)和化療+ICI(HR 0.67,95% CI 0.49-0.91)。對于OS,化療+Bev+ICI(HR 0.50,95% CI 0.34-0.73)顯示出了最顯著的益處,其次是化療+ICI+ICI(HR 0.64,95% CI 0.48-0.87)和化療+ICI(HR 0.72,95% CI 0.56-0.92)。

  在野生型KRAS NSCLC的OS分析中,ICI+ICI(HR 0.73,95% CI 0.50-1.07)產生最有利的影響,盡管置信區間接近1,表明效果可能不穩定。化療+ICI(HR 0.79,95% CI 0.63-0.99)緊隨其后,顯示出顯著的生存益處。

  化療+Bev+ICI的組合可能在改善KRAS突變NSCLC的PFS和OS方面具有較高的療效。這一發現強調了在晚期NSCLC的一線治療決策中,考慮KRAS突變狀態的重要性。對于KRAS突變的患者,ICI聯合治療,特別是與化療和貝伐珠單抗的組合,可能提供最佳的生存獲益。

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