上皮樣肉瘤是一種罕見且具有侵襲性的軟組織肉瘤亞型。由于超過90%的這類腫瘤已失去INI1表達，導致其致癌性依賴于轉錄抑制因子EZH2。本研究旨在報告口服選擇性EZH2抑制劑——他澤司他(Tazemetostat)，在治療上皮樣肉瘤患者中的臨床活性和安全性。

　　方法：在這項開放標簽的II期籃子研究中，患者來自澳大利亞、比利時、加拿大、法國、德國、意大利、臺灣、美國和英國的32家醫院和診所。他們被分為7個隊列，每個隊列患有不同的INI1陰性實體瘤或滑膜肉瘤。其中，上皮樣肉瘤隊列（隊列5）的患者年齡為16歲或以上，經組織學確診為局部晚期或轉移性上皮樣肉瘤。通過免疫組織化學分析，這些患者被證實INI1表達缺失或雙等位基因SMARCB1（編碼INI1的基因）變異，或兩者兼有。同時，他們的東部腫瘤協作組體能狀態評分為0-2。患者每天口服兩次800毫克他澤司他，連續28天為一個周期，直至病情進展、出現不可接受的毒性或患者撤回知情同意。主要終點是研究者評估的客觀緩解率，依據《實體腫瘤療效評價標準》1.1版進行測量。次要終點包括緩解持續時間、32周時的疾病控制率、無進展生存期、總生存期等。同時，還進行了藥代動力學和藥效學分析（主要結果在其他地方報告）。緩解時間也被評估為探索性終點。在改良意向治療人群（即接受一劑或多劑他澤司他治療的患者）中評估了活性和安全性。本試驗已在ClinicalTrials.gov注冊，編號為NCT02601950，且正在進行中。

　　發現：在2015年12月22日至2017年7月7日期間，共有62名上皮樣肉瘤患者入組本研究，并被認為符合納入該隊列的條件。所有62名患者均納入了改良意向治療分析。截至數據截止時（2018年9月17日），在這62名患者中，有9名（15%[95% CI 7-26]）實現了客觀緩解。在中位隨訪期13.8個月（IQR 7.8-19.0）中，未達到中位緩解持續時間（95% CI 9.2-無法估計）。有16名（26%[95% CI 16-39]）患者在32周時病情得到控制。中位緩解時間為3.9個月（IQR 1.9-7.4），中位無進展生存期為5.5個月（95% CI 3.4-5.9），中位總生存期為19.0個月（11.0-無法估計）。在治療過程中，3級或更嚴重的治療相關不良事件包括貧血（4例[6%]）和體重減輕（2例[3%]）。有兩名患者發生了與治療相關的嚴重不良事件（一次癲癇發作和一次咯血），但沒有發生與治療相關的死亡事件。

　　解釋：他澤司他耐受性良好，并對這組以INI1/SMARCB1缺失為特征的晚期上皮樣肉瘤患者表現出臨床活性。這表明他澤司他有可能改善晚期上皮樣肉瘤患者的預后。目前，一項關于他澤司他聯合阿霉素用于一線治療的1b/3期試驗（NCT04204941）正在進行中。

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