大約20%的濾泡性淋巴瘤患者存在表觀遺傳調節因子EZH2的激活突變。為了探究首創口服EZH2抑制劑他澤司他對于這類患者的療效和安全性。

　　方法：本研究是一項開放標簽、單組、2期臨床試驗，在法國、英國、澳大利亞、加拿大、波蘭、意大利、烏克蘭、德國和美國共38家診所或醫院進行。研究納入了成人（≥18歲）患者，這些患者均經組織學確診為濾泡性淋巴瘤（1、2、3a或3b級），且復發或對兩種或兩種以上全身療法產生耐藥性。患者的東部腫瘤協作組體能狀態評分為0-2，且有足夠的腫瘤組織進行EZH2突變狀態集中檢測。根據患者EZH2的狀態，我們將其分為突變型（EZH2 mut）或野生型（EZH2 WT）。患者每天口服他澤司他800毫克，連續28天為一個治療周期。本研究的主要終點是基于2007年國際工作組非霍奇金淋巴瘤標準的客觀緩解率，由獨立放射學委員會進行評估。研究對接受一劑或多劑他澤司他治療的患者進行了活性和安全性分析。

　　結果：在2015年7月9日至2019年5月24日期間，共有99名患者參加了本研究，其中EZH2 mut隊列45名，EZH2 WT隊列54名。在分析數據截止時（2019年8月9日），EZH2 mut隊列的中位隨訪時間為22.0個月（IQR 12.0-26.7），而EZH2 WT隊列的中位隨訪時間為35.9個月（24.9-40.5）。EZH2 mut隊列的客觀緩解率為69%（95% CI 53-82；45名患者中的31名），而EZH2 WT隊列的客觀緩解率為35%（95% CI 23-49；54名患者中的19名）。EZH2突變組患者的中位緩解持續時間為10.9個月（95% CI 7.2-不可估計[NE]），而EZH2 WT組患者的中位緩解持續時間為13.0個月（95% CI 5.6-NE）。此外，EZH2突變組和EZH2 WT組患者的中位無進展生存期分別為13.8個月（10.7-22.0）和11.1個月（3.7-14.6）。在所有99名患者中，治療相關的3級或更嚴重的不良事件包括血小板減少癥（3例[3%]）、中性粒細胞減少癥（3例[3%]）和貧血（2例[2%]）。其中，4名患者（4%）報告了嚴重的治療相關不良事件。值得注意的是，本研究中沒有發生治療相關死亡。

　　他澤司他單藥治療顯示出具有臨床意義的持久反應，并且對于復發或難治性濾泡性淋巴瘤且接受過大量治療的患者而言，通常具有良好的耐受性。因此，他澤司他有望成為針對濾泡性淋巴瘤患者的一種新型治療方法。

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