靶向治療為非小細胞肺癌（NSCLC）的治療帶來了革命性的變化，尤其是對于存在致癌基因成癮性的患者。RET重排作為NSCLC中的一種罕見現象（約1-2%的患者中出現），卻能夠顯著影響細胞生長和存活的下游信號通路。這類患者通常較年輕、無吸煙史，且在診斷時腦轉移率較高，同時伴有免疫學上的“冷”腫瘤微環境。傳統的多激酶抑制劑，如卡博替尼、樂伐替尼和凡德他尼，雖有一定療效，但毒性較大，主要歸因于脫靶效應。幸運的是，兩種高度選擇性的RET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）——selpercatinib（商品名Retevmo®）和普拉替尼（Pralsetinib，商品名Gavreto®）的出現，為這類患者帶來了新的治療希望。

　　Selpercatinib（Retevmo®）的臨床表現

　　LIBRETTO-001試驗充分評估了selpercatinib在RET融合陽性NSCLC患者中的療效和安全性。該試驗涵蓋了多種患者亞群，包括初治和既往接受過不同治療的患者。數據顯示：

　　· 初治患者的客觀緩解率（ORR）高達82.6%-84.1%，中位無進展生存期（PFS）為22.0個月，3年生存率為65.6%。對于基線時存在可測量中樞神經系統（CNS）轉移的患者，CNS ORR更是達到了驚人的84.6%-91%。

　　· 既往接受過治療的患者也表現出色，ORR為61.1%-64%，中位PFS為24.9-26.2個月，且對于既往接受過鉑類化療的患者，中位緩解持續時間（DOR）達到了28.6個月。

　　在安全性方面，selpercatinib總體耐受性良好，盡管可能引發一些不良反應，如高血壓、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平升高、低鈉血癥和淋巴細胞減少癥等，但這些反應大多為輕度至中度，且可通過調整劑量或對癥治療得到有效控制。

　　普拉替尼（Gavreto®）的臨床表現

　　ARROW試驗則專注于評估普拉替尼在RET融合陽性NSCLC患者中的療效和安全性。該試驗同樣納入了多個患者亞群，并得出了令人鼓舞的結果：

　　· 初治患者的ORR為73%-78%，且中位PFS和DOR數據均表現出色，盡管具體數值因研究條件而異。

　　· 既往接受過治療的患者也取得了顯著療效，ORR為55.6%-63%，中位PFS為10.7-24.9個月。特別值得一提的是，普拉替尼對于存在CNS轉移的患者也顯示出了一定的顱內活性。

　　在安全性方面，普拉替尼同樣表現出色。大多數患者能夠耐受該藥物，且不良反應大多為輕度至中度。最常見的嚴重不良事件包括中性粒細胞減少、高血壓、貧血和白細胞計數減少等，但這些反應的發生率相對較低，且大多數患者能夠通過調整劑量或對癥治療得到控制。

　　總結

　　無論是selpercatinib還是普拉替尼，在治療晚期RET融合陽性NSCLC患者方面都展現出了卓越的療效和良好的安全性。兩者在ORR、PFS和DOR等關鍵療效指標上均表現出色，且對CNS轉移也具有一定的控制作用。然而，具體療效可能因患者群體、治療史和其他因素而有所差異。因此，在選擇治療方案時，醫生應根據患者的具體情況進行綜合考慮，并嚴格遵循醫囑和藥品說明書進行用藥，以確保患者獲得最佳的治療效果。

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