伏索利肽（vosoritide）是一種每日一次的治療藥物，它通過改善線性生長來治療五歲及以上、具有開放性生長板的兒童軟骨發育不全。

　　2021年8月，Vosoritide在歐洲獲批，成為該大陸首個治療兒童軟骨發育不全的獲批藥物。同年11月，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準了伏索利肽。

　　2022年6月，日本厚生勞動省(MHLW)批準伏索利肽用于治療軟骨發育不全，且對治療年齡沒有最低限制。此外，該藥物已在巴西獲批，并正在接受澳大利亞的上市許可審核。

　　軟骨發育不全是一種終身遺傳疾病，由成纖維細胞生長因子受體3(FGFR3)基因突變引起，該基因是一種負骨生長調節劑。它是常見的骨骼發育不良，會導致不成比例的侏儒癥。

　　該病癥的特征包括軟骨內骨生長減緩，長骨、脊柱、面部和顱底發育不成比例。軟骨發育不全會導致個體軟骨和骨骼普遍異常，并嚴重影響肌肉、肌腱和韌帶。患者手短、四肢短、脊柱前凸過度，并有大頭畸形，鼻梁高、前額高，但智力正常。

　　患者還可能患有神經系統疾病，如頸髓性脊髓病、腦積水和脊髓病。該病可通過胎兒超聲檢查在出生前診斷，或出生后通過完整的病史和體格檢查診斷。對于可能生出軟骨發育不全癥孩子的父母，可進行產前DNA檢測。

　　伏索利肽的作用機制

　　在軟骨發育不全患者體內，控制生長的FGFR3基因處于永久“開啟”狀態，阻礙骨骼正常形成，導致骨骼比正常人短。伏索利肽是一種改良的C型利鈉肽(CNP)，它與利鈉肽受體-B(NPR-B)結合，通過抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中的細胞外信號調節激酶1和2(ERK1/2)，拮抗FGFR3下游信號傳導，并加速纖維肉瘤絲氨酸/蘇氨酸(RAF-1)。因此，該藥物通過抑制FGFR3功能，積極調節軟骨內骨生長，促進軟骨細胞的生長和分化。

　　伏索利肽臨床試驗

　　伏索利肽的安全性和有效性在一項為期52周的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗中得到評估。該試驗招募了121名年齡在5歲至14.9歲之間、經基因確診的軟骨發育不全患者。該研究之后進行了一項開放標簽延伸研究。

　　在這項為期52周的研究中，患者隨機分配接受每日一次15mcg/kg 伏索利肽注射或安慰劑。主要療效終點是患者在52周時與安慰劑組相比的年化生長速度(AGV)。結果顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，接受伏索利肽治療的患者AGV顯著改善，為1.57厘米/年。

　　總共有58名最初隨機接受伏索利肽治療的患者在52周研究結束后參加了開放標簽擴展研究。在隨機分組后接受兩年隨訪的患者中，52周研究中顯示的AGV改善得以維持。臨床試驗期間，患者最常見的副作用是注射部位反應、低血壓、關節痛、嘔吐和胃腸炎。

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