選擇性RET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如selpercatinib和pralsetinib的出現(xiàn)，顯著改變了RET陽(yáng)性（RET+）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療格局。這些藥物因其顯著的療效和安全性，已成為初治患者和未接受一線(xiàn)選擇性RET-TKI治療患者的首選療法。然而，隨著治療的進(jìn)行，患者對(duì)這些藥物的耐藥性逐漸成為關(guān)注的焦點(diǎn)，尤其是對(duì)于那些在selpercatinib或pralsetinib治療后疾病進(jìn)展的患者，目前缺乏明確的后續(xù)治療策略。

　　對(duì)于經(jīng)歷RET-TKI治療后產(chǎn)生耐藥性的患者，化療±免疫治療通常被推薦為二線(xiàn)治療方案。然而，深入了解RET-TKI觸發(fā)的耐藥機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)更有效的后續(xù)治療策略至關(guān)重要。已知的耐藥機(jī)制包括但不限于RET基因的二次突變、旁路信號(hào)通路的激活和非RET驅(qū)動(dòng)的腫瘤進(jìn)展。

　　盡管RET選擇性TKI如selpercatinib和pralsetinib在RET+晚期NSCLC的治療中取得了顯著進(jìn)展，但對(duì)耐藥性機(jī)制的深入理解對(duì)于指導(dǎo)后續(xù)治療策略至關(guān)重要。通過(guò)綜合臨床結(jié)果和分子機(jī)制的研究，本綜述為未來(lái)針對(duì)RET+ NSCLC的治療提供了新的視角和策略方向。

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