選擇性RET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如selpercatinib和pralsetinib，憑借其在RET陽性（RET+）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療中的顯著療效和安全性，徹底改變了臨床實踐。這些藥物已成為初治患者以及未在一線治療中接受選擇性RET-TKI患者的首選治療方案。

　　盡管RET-TKIs帶來了顯著的臨床益處，但患者最終會發展出耐藥性，導致疾病進展。我們對選擇性RET-TKIs治療后產生的耐藥機制的理解仍然有限，尤其是對于selpercatinib和pralsetinib治療進展的患者，目前缺乏特異性后續治療策略。對于這些患者，化療±免疫治療被推薦作為二線治療方案，但其效果和耐受性存在差異。

　　隨著我們對RET+晚期NSCLC治療機制和耐藥性理解的不斷深化，未來的研究將集中在開發新的RET-TKIs，以及探索組合治療策略，如聯合免疫治療或靶向腫瘤微環境的療法。這些努力有望克服當前的治療限制，為RET+晚期NSCLC患者提供更有效的治療方案。

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