選擇性RET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如selpercatinib和pralsetinib，憑借其在RET陽性（RET+）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療中的顯著療效和安全性，徹底改變了臨床實踐。這些藥物已成為初治患者以及未在一線治療中接受選擇性RET-TKI患者的首選治療方案。

　　盡管RET-TKIs帶來了顯著的臨床益處，但患者最終會發展出耐藥性，導致疾病進展。我們對選擇性RET-TKIs治療后產生的耐藥機制的理解仍然有限，尤其是對于selpercatinib和pralsetinib治療進展的患者，目前缺乏特異性后續治療策略。對于這些患者，化療±免疫治療被推薦作為二線治療方案，但其效果和耐受性存在差異。

　　深入理解RET-TKI觸發的耐藥機制對于開發有效的后續治療策略至關重要。這些機制可能包括RET基因的二次突變、旁路信號激活、腫瘤微環境變化以及表觀遺傳學修飾等。通過識別這些機制，可以為患者提供更精準的治療選擇，延長無進展生存期。

　　本綜述旨在全面概述RET+晚期NSCLC的治療和分子角度，不僅比較了患者在接受多激酶抑制劑（MKI）和/或RET選擇性TKI治療后的臨床結果，還深入探討了導致長期耐藥的分子機制。此外，文章對當前治療中的爭議點和關注點進行了批判性分析，旨在為未來療法的開發提供可能的藥理學方向，以克服耐藥性，改善患者預后。

　　隨著我們對RET+晚期NSCLC治療機制和耐藥性理解的不斷深化，未來的研究將集中在開發新的RET-TKIs，以及探索組合治療策略，如聯合免疫治療或靶向腫瘤微環境的療法。這些努力有望克服當前的治療限制，為RET+晚期NSCLC患者提供更有效的治療方案。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】