他澤司他（Tazemetostat），也稱為EPZ-6438或商品名Tazverik，是一種新型口服選擇性EZH2（Zeste Homolog 2）抑制劑，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療特定類型的癌癥。以下是他澤司他的藥理學和藥代動力學特性的詳細概述：

　　藥理學特性

　　作用機制：

　　他澤司他通過與S-腺苷甲硫氨酸（SAM）輔因子競爭，抑制EZH2酶的活性。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶，負責催化組蛋白H3的第27位賴氨酸的三甲基化（H3K27me3），這一過程在基因沉默和腫瘤發(fā)生中起關鍵作用。

　　通過抑制EZH2，他澤司他降低了H3K27me3的水平，從而影響了相關基因的表達，抑制了腫瘤細胞的增殖和擴散，并可能誘導腫瘤細胞凋亡。

　　適應癥：

　　FDA批準他澤司他用于治療不符合完全切除條件的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人及16歲及以上的兒童患者。

　　也批準用于治療復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）的成人患者，這些患者的腫瘤經(jīng)FDA批準的檢測為EZH2突變陽性，并且之前至少接受過兩種全身治療。

　　藥代動力學特性

　　吸收與分布：

　　他澤司他口服后具有生物利用度，具有快速吸收和劑量成比例暴露的特點，其吸收不受食物或胃酸減毒劑的影響。

　　他在組織中分布廣泛，但進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的途徑有限。

　　代謝與排泄：

　　他澤司他主要由肝臟中的CYP3A酶代謝為三種主要無活性代謝物（M1、M3和M5）。

　　其半衰期較短，主要通過糞便排泄。

　　藥物相互作用：

　　他澤司他與某些藥物存在相互作用，特別是與CYP3A抑制劑和誘導劑。例如，氟康唑等中度CYP3A抑制劑顯示出與他澤司他的藥物間相互作用，F(xiàn)DA建議在這種情況下將他澤司他的劑量減少50%。

　　與強效CYP3A抑制劑/誘導劑共同給藥的研究正在進行中。

　　劑量調(diào)整：

　　不建議根據(jù)腎功能或肝功能障礙調(diào)整他澤司他的劑量，但應根據(jù)具體情況和醫(yī)生的指導進行用藥。

　　他澤司他是FDA批準的首創(chuàng)EZH2抑制劑，通過抑制EZH2酶的活性，在癌癥治療中顯示出良好的療效和安全性。其藥代動力學特性使得他澤司他口服后快速吸收，廣泛分布，且主要通過肝臟代謝和糞便排泄。然而，使用他澤司他時需注意潛在的藥物相互作用，并根據(jù)具體情況調(diào)整劑量。隨著臨床研究的深入，他澤司他在多種惡性腫瘤患者中的聯(lián)合療法也正在評估中。

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