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潑尼松龍、地夫可特與瓦莫洛龍Vamorolone治療杜氏肌營養不良癥的比較

时间:2024-08-13     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  杜氏肌營養不良癥(DMD)是一種進行性致殘的X連鎖隱性遺傳疾病,它會導致肌肉逐漸且不可逆地喪失,最終可能導致過早死亡。目前,皮質類固醇如潑尼松/潑尼松龍和地夫可特被用作治療杜氏肌營養不良癥的護理標準,但其中只有地夫可特獲得了FDA的批準。而新型非典型皮質類固醇瓦莫洛龍Vamorolone也正在被研究用于治療這一疾病。

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  我們在B10-mdx杜氏肌營養不良癥小鼠模型中,對這三種皮質類固醇在多個劑量下的藥物特性、功效和安全性進行了比較。小鼠的藥代動力學研究以及在細胞系統中對p-糖蛋白(P-gp)流出的評估顯示,瓦莫洛龍Vamorolone并非強P-gp底物,這導致在小鼠中可以測量到其中樞神經系統(CNS)的暴露。相比之下,地夫可特和潑尼松龍則是強P-gp底物。

  所有這三種皮質類固醇都顯示出了一定的療效,但在有效劑量下也伴隨著副作用。對mdx小鼠給藥兩周后,所有藥物都誘導了肝臟和肌肉中基因表達的變化。然而,潑尼松龍和瓦莫洛龍Vamorolone在大腦中誘導的變化比地夫可特更多。此外,潑尼松龍和瓦莫洛龍Vamorolone都會誘發抑郁樣行為。所有這三種藥物都能降低內源性皮質酮水平,增加葡萄糖水平,并降低骨鈣素水平。使用微型計算機斷層掃描技術,我們發現股骨的骨密度有所降低,其中潑尼松龍的效果尤為顯著。

  這些研究的結果表明,在有效劑量下,瓦莫洛龍Vamorolone與其他皮質類固醇具有相似的副作用。更重要的是,由于瓦莫洛龍Vamorolone并非強P-gp底物,因此它能夠分布到CNS中,這可能增加了潛在的CNS副作用風險。

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