Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一種創新的抗體-藥物綴合物，由針對人表皮生長因子受體3（HER3）的全人單克隆抗體構成，并通過穩定的四肽可裂解接頭與拓撲異構酶I抑制劑有效負載相連接。近期，一項研究評估了HER3-DXd在表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效和安全性。

　　該研究納入了先前已接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療和鉑類化療（PBC）的晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者。患者每3周接受一次靜脈注射HER3-DXd，劑量為5.6 mg/kg，或采用增量方案（3.2 → 4.8 → 6.4 mg/kg）。研究的主要終點是通過盲法獨立中央審查（BICR）確認的客觀緩解率（ORR；根據RECIST 1.1標準）。

　　共有225名患者每3周接受一次HER3-DXd 5.6 mg/kg的治療。中位研究持續時間為18.9個月（范圍14.9-27.5個月）。BICR確認的ORR為29.8%（95% CI，23.9至36.2）；中位緩解持續時間為6.4個月；中位無進展生存期為5.5個月；中位總生存期為11.9個月。在既往接受過奧希替尼（Osimertinib）和鉑類化療治療的患者亞組中，觀察到了相似的結果。此外，在不同的治療前腫瘤HER3膜表達水平和各種EGFR TKI耐藥機制中，均觀察到了治療效果。特別地，在基線時未接受放射治療的腦轉移患者（n=30）中，根據CNS RECIST標準，通過BICR確認的中樞神經系統ORR為33.3%（95% CI，17.3至52.8）。

　　綜上所述，對于接受EGFR TKI治療和鉑類化療后腫瘤進展的EGFR突變非小細胞肺癌患者，每3周一次的HER3-DXd治療顯示出具有臨床意義的療效和持久反應，包括對中樞神經系統轉移的有效控制。

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