初步數據表明，將賽沃替尼（Savolitinib，一種有效且高選擇性的MET-酪氨酸激酶抑制劑（TKI））與奧希替尼（第三代不可逆口服表皮生長因子受體-TKI（EGFR-TKI））相結合，可能有助于克服基于EGFR-TKI的耐藥性。

　　本研究旨在探討賽沃替尼（Savolitinib）在晚期實體惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性。研究納入患有晚期實體惡性腫瘤的患者，接受口服賽沃替尼（Savolitinib）單藥治療，初始劑量為每次400mg，每天一次（qd），逐漸增加至600mg；同時，納入既往接受EGFR-TKI治療后進展的晚期EGFR突變陽性（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）患者，接受口服奧希替尼80mg+賽沃替尼（Savolitinib）300/400/600mg qd聯合治療。主要終點是評估賽沃替尼（Savolitinib）±奧希替尼的安全性和耐受性，以及確定最大耐受劑量（MTD）。

　　結果顯示：17名患者接受單一療法，12名患者接受聯合治療。在單藥治療組中，400mg劑量下無劑量限制性毒性（DLT）報告；而在600mg劑量下，9名可評估患者中有3名（33%）報告了DLT（包括3級和4級丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶升高，以及4級藥物性肝損傷）。在聯合用藥組中，400mg劑量下6名患者中有1名（17%）報告了DLT（包括2級疲勞、惡心和肌痛）；300mg劑量下無DLT報告；而在600mg劑量下，4名患者中有3名（75%）報告了DLT（包括2級發熱、3級皮膚反應和過敏性休克）。在接受單一治療的患者中，有41%的患者后續接受了聯合治療，其中有33%的患者報告了≥3級的不良事件。因此，TATTON研究不再招募患者。

　　結論：在兩個隊列中，賽沃替尼（Savolitinib）的MTD均為400mg qd。數據表明，單獨使用賽沃替尼（Savolitinib）或與奧希替尼聯合使用具有可接受的安全性。

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